Bevacizumab und Ascorbinsäure bei Patienten, die mit rezidivierendem hochgradigem Gliom behandelt werden

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss die pathologisch gesicherte Diagnose eines hochgradigen Glioms vorliegen
• Die Patienten müssen zuvor eine Strahlentherapie und Standard-Temozolomid erhalten haben; Als geeignet gelten Patienten, die zusätzliche Therapien für frühere Krankheitsverläufe erhalten haben
• Bei den Patienten muss das Ende der Radiochemotherapie drei oder mehr Monate zurückliegen oder es muss eine Biopsie oder Bildgebung vorliegen, die mit dem Fortschreiten der Krankheit vereinbar ist
• Die Patienten müssen sich von der Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 oder besser
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Serumkreatinin, das bei oder unter 2,0 mg/dl liegt
• Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) weniger als das 1,5-fache der Obergrenzen des Normalwerts
• Die alkalische Phosphatase im Serum liegt unter dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts
• Der Patient muss sich der neoplastischen Natur seiner Krankheit bewusst sein und bereitwillig eine schriftliche, informierte Einwilligung erteilen, nachdem er über das zu befolgende Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, mögliche Vorteile, Nebenwirkungen, Risiken usw. informiert wurde Beschwerden
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen weder schwanger noch stillend sein und müssen sich bereit erklären, während der gesamten Studie und bis zu 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Studienbeginn ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen; (keine gebärfähige Fähigkeit ist definiert als ein Alter von 55 Jahren oder älter und keine Menstruation für zwei Jahre oder ein beliebiges Alter mit chirurgischer Entfernung der Gebärmutter und/oder beider Eierstöcke)

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte unkontrollierbarer allergischer Reaktionen auf Bevacizumab oder Ascorbinsäure
• Bekannte positive HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) UND aktive Behandlung mit hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART)
• Vorgeschichte eines Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangels
• Vorgeschichte von Oxalat-Nephrolithiasis oder Oxalat im Urin >60 mg/dl
• Anurie, Dehydration, schwere Lungenstauung oder Lungenödem oder dauerhaft niedrige Herzleistung
• Vorherige Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab oder Toxizität, die ein Absetzen von Bevacizumab erforderlich machte

• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert wie folgt:

  • Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (d. h. systolischer Blutdruck [SBP] > 160 mm Hg und/oder diastolischer Druck [DBP] > 90 mm Hg trotz blutdrucksenkender Therapie)
  • Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) innerhalb von 6 Monaten
  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten
• Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese (höheres Blutungsrisiko als normal, d. h. hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie Typ I oder HHT-1) oder Koagulopathie ohne therapeutische Antikoagulation oder ein Blutungs-/Blutungsereignis > Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor Anmeldung; Hinweis: Patienten mit Antikoagulanzien in voller Dosis sind berechtigt, sofern der Patient seit mindestens 2 Wochen eine stabile Dosis Heparin mit niedrigem Molekulargewicht einnimmt; therapeutische Coumadin- und Aspirin-Dosen > 325 mg täglich sind nicht zulässig
• Aktive Wunde, eine schwere oder nicht heilende Wunde, ein aktives Geschwür oder ein unbehandelter Knochenbruch
• Vorgeschichte einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses =< 6 Monate vor der Registrierung
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung =< 28 Tage vor der Registrierung
• Jede andere klinisch bedeutsame medizinische Erkrankung oder Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen kann
• Patienten, die die folgenden Medikamente einnehmen und für die keine Medikamentensubstitution möglich ist: Flecainid, Methadon, Amphetamine, Chinidin und Chlorpropamid; Hinweis: Hochdosierte Ascorbinsäure kann die Ansäuerung des Urins beeinflussen und dadurch die Clearance-Raten dieser Medikamente beeinflussen
• Eine gleichzeitige Teilnahme an anderen therapeutischen klinischen Studien ist nicht zulässig
• Unfähigkeit, mit den Anforderungen des Protokolls zusammenzuarbeiten
• Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen