贝伐珠单抗和抗坏血酸治疗复发性高级别胶质瘤患者

纳入标准：

• 患者必须经病理学证实诊断为高级别胶质瘤
• 患者必须接受过放射治疗和标准替莫唑胺；接受过针对先前进展的额外治疗的患者将被视为符合资格
• 患者必须距离化放疗结束三个月或更长时间，或者进行活检或影像学检查与疾病进展一致
• 患者必须已从先前治疗的毒性中恢复过来
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2 或更好
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3
• 血红蛋白 >= 8 克/分升
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3
• 等于或低于 2.0 mg/dL 的血清肌酐
• 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 低于正常上限的 1.5 倍
• 血清碱性磷酸酶低于正常值上限的 2.5 倍
• 患者必须了解其疾病的肿瘤性质，并在被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在益处、副作用、风险和不适
• 具有生育潜力的女性必须未怀孕且未哺乳，并且必须同意在整个研究期间以及治疗后长达 6 个月内采用有效的避孕屏障方法
• 有生育能力的女性必须在开始研究后 7 天内进行阴性妊娠试验； （无生育能力的定义为年龄在 55 岁或以上且两年无月经或任何年龄手术切除子宫和/或双侧卵巢）

排除标准：

• 对贝伐珠单抗或抗坏血酸有无法控制的过敏反应史
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性并且正在积极接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 治疗
• 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏病史
• 草酸盐肾结石病史或尿草酸盐 >60 mg/dL
• 无尿、脱水、严重肺充血或肺水肿或固定性低心输入量
• 既往对贝伐珠单抗过敏或出现需要停用贝伐珠单抗的毒性

• 具有临床意义的心血管疾病定义如下：

  • 高血压控制不当（即尽管进行了抗高血压治疗，收缩压 [SBP] > 160 mm Hg 和/或舒张压 [DBP] > 90 mm Hg）
  • 6个月内有脑血管意外（CVA）史
  • 6个月内心肌梗塞或不稳定型心绞痛
• 出血素质的证据或病史（出血风险高于正常水平，即 I 型遗传性出血性毛细血管扩张症或 HHT-1）或凝血功能障碍，在没有抗凝治疗的情况下或任何出血/出血事件 > 3 级之前 4 周内登记;注意：使用全剂量抗凝血剂的患者符合条件，前提是患者已服用稳定剂量至少 2 周的低分子肝素；香豆素和阿司匹林的治疗剂量不允许每天 > 325 毫克
• 活动性伤口、严重或未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
• 腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史 =< 注册前 6 个月
• 重大外科手术、开放式活检或重大外伤 =< 注册前 28 天
• 任何其他具有临床意义的医学疾病或病症实验室异常或精神疾病，在研究者看来，可能会干扰方案的遵守或受试者给予知情同意的能力
• 正在服用以下药物且不能进行药物替代的患者：氟卡尼、美沙酮、苯丙胺、奎尼丁和氯磺丙脲；注意：高剂量抗坏血酸可能会影响尿液酸化，因此可能会影响这些药物的清除率
• 不允许同时参加其他治疗性临床试验
• 无法配合协议的要求
• 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外