Bevacizumab y ácido ascórbico en pacientes tratados con glioma de alto grado recurrente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico patológicamente probado de glioma de alto grado.
• Los pacientes deben haber recibido radioterapia previa y temozolomida estándar; los pacientes que hayan recibido terapias adicionales para progresiones anteriores se considerarán elegibles
• Los pacientes deben tener tres o más meses desde el final de la quimiorradioterapia o tener una biopsia o imágenes consistentes con la progresión de la enfermedad.
• Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad de la terapia previa.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 o mejor
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina sérica igual o inferior a 2,0 mg/dL
• Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa (ALT) menos de 1,5 veces los límites superiores de lo normal
• Fosfatasa alcalina sérica inferior a 2,5 veces los límites superiores de lo normal
• El paciente debe ser consciente de la naturaleza neoplásica de su enfermedad y voluntariamente dar su consentimiento informado por escrito después de haber sido informado del procedimiento a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, alternativas, beneficios potenciales, efectos secundarios, riesgos y malestares
• Las mujeres con potencial reproductivo no deben estar embarazadas ni amamantando y deben aceptar emplear un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el estudio y hasta 6 meses después del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del estudio; (La falta de potencial fértil se define como la edad de 55 años o más y sin menstruación durante dos años o cualquier edad con extirpación quirúrgica del útero y/o ambos ovarios)

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones alérgicas incontrolables al bevacizumab o al ácido ascórbico
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo Y está siendo tratado activamente con terapia antirretroviral altamente activa (HAART)
• Antecedentes de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
• Antecedentes de nefrolitiasis por oxalato u oxalato en orina >60 mg/dL
• Anuria, deshidratación, congestión pulmonar grave o edema pulmonar o gasto cardíaco bajo fijo
• Hipersensibilidad previa a bevacizumab o toxicidad que requiere la interrupción de bevacizumab

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa definida como sigue:

  • Hipertensión controlada inadecuadamente (es decir, presión arterial sistólica [PAS] > 160 mm Hg y/o presión diastólica [PAD] > 90 mm Hg a pesar de la terapia antihipertensiva)
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) en los últimos 6 meses
  • Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica (riesgo de hemorragia superior al normal, es decir, telangiectasia hemorrágica hereditaria tipo I o HHT-1) o coagulopatía en ausencia de anticoagulación terapéutica o cualquier hemorragia/evento hemorrágico > grado 3 en las 4 semanas anteriores a la registro; nota: los pacientes con anticoagulantes de dosis completa son elegibles siempre que el paciente haya estado con una dosis estable durante al menos 2 semanas de heparina de bajo peso molecular; no se permiten dosis terapéuticas de Coumadin y aspirina > 325 mg diarios
• Herida activa, herida grave o que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal = < 6 meses antes del registro
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa =< 28 días antes del registro
• Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.
• Pacientes que toman los siguientes medicamentos y no pueden tener un medicamento de sustitución: flecainida, metadona, anfetaminas, quinidina y clorpropamida; Nota: las dosis altas de ácido ascórbico pueden afectar la acidificación de la orina y, como resultado, pueden afectar las tasas de eliminación de estos medicamentos.
• No se permitirá la participación simultánea en otros ensayos clínicos terapéuticos.
• Incapacidad para cooperar con los requisitos del protocolo.
• Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio.