Bevacizumab i kwas askorbinowy u pacjentów leczonych z powodu nawracającego glejaka o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć patologicznie potwierdzone rozpoznanie glejaka wysokiego stopnia
• Pacjenci musieli wcześniej otrzymać radioterapię i standardowy temozolomid; pacjenci, którzy otrzymali dodatkowe terapie z powodu wcześniejszej progresji, zostaną uznani za kwalifikujących się
• Pacjenci muszą mieć trzy lub więcej miesięcy od zakończenia chemioradioterapii lub mieć biopsję lub badania obrazowe zgodne z progresją choroby
• Pacjenci musieli ustąpić po toksyczności wcześniejszej terapii
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 lub lepszy
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Stężenie kreatyniny w surowicy równe lub niższe niż 2,0 mg/dl
• Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy
• Fosfataza alkaliczna w surowicy poniżej 2,5-krotności górnej granicy normy
• Pacjent musi być świadomy nowotworowego charakteru swojej choroby i dobrowolnie wyrazić pisemną, świadomą zgodę po zapoznaniu się z postępowaniem, eksperymentalnym charakterem terapii, alternatywami, potencjalnymi korzyściami, skutkami ubocznymi, ryzykiem i dyskomfort
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą nie być w ciąży i nie karmić piersią oraz muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej barierowej metody antykoncepcji podczas całego badania i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania; (brak zdolności do zajścia w ciążę definiuje się jako wiek co najmniej 55 lat i brak miesiączki przez dwa lata lub dowolny wiek po chirurgicznym usunięciu macicy i/lub obu jajników)

Kryteria wyłączenia:

• Historia niekontrolowanych reakcji alergicznych na bewacyzumab lub kwas askorbinowy
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)-dodatni ORAZ aktywne leczenie wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową (HAART)
• Historia niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej
• Historia kamicy szczawianowej lub szczawianu w moczu >60 mg/dl
• Bezmocz, odwodnienie, ciężkie przekrwienie płuc lub obrzęk płuc lub utrwalony niski wkład serca
• Wcześniejsza nadwrażliwość na bewacyzumab lub toksyczność wymagająca odstawienia bewacyzumabu

• Klinicznie istotna choroba układu krążenia zdefiniowana w następujący sposób:

  • Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie (tj. skurczowe ciśnienie krwi [SBP] > 160 mm Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe [DBP] > 90 mm Hg pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego)
  • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) w ciągu 6 miesięcy
  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy
• Dowody lub historia skazy krwotocznej (większe niż normalne ryzyko krwawienia, tj. dziedziczna krwotoczna teleangiektazja typu I lub HHT-1) lub koagulopatia przy braku terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych lub jakikolwiek krwotok/krwawienie > stopnia 3. w ciągu 4 tygodni przed rejestracja; uwaga: pacjenci z pełną dawką antykoagulantów kwalifikują się pod warunkiem, że przez co najmniej 2 tygodnie przyjmowali stałą dawkę heparyny drobnocząsteczkowej; terapeutyczne dawki kumadyny i aspiryny > 325 mg na dobę są niedozwolone
• Aktywna rana, poważna lub niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej =< 6 miesięcy przed rejestracją
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz =< 28 dni przed rejestracją
• Jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba medyczna lub stan, nieprawidłowość laboratoryjna lub choroba psychiczna, która zdaniem badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody
• Pacjenci przyjmujący następujące leki, których nie można zastąpić lekami: flekainid, metadon, amfetaminy, chinidyna i chlorpropamid; Uwaga: kwas askorbinowy w dużych dawkach może wpływać na zakwaszenie moczu iw efekcie na klirens tych leków
• Jednoczesny udział w innych terapeutycznych badaniach klinicznych nie będzie dozwolony
• Niezdolność do współpracy z wymaganiami protokołu
• Kobiety w ciąży i karmiące są wykluczone z tego badania