Bevacizumab en ascorbinezuur bij patiënten die worden behandeld met recidiverend hooggradig glioom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een pathologisch bewezen diagnose van hooggradig glioom hebben
• Patiënten moeten eerder radiotherapie en standaard temozolomide hebben gekregen; patiënten die aanvullende therapieën hebben gekregen voor eerdere progressies, komen in aanmerking
• Patiënten moeten drie of meer maanden verwijderd zijn van het einde van chemoradiotherapie of een biopsie of beeldvorming hebben die consistent is met ziekteprogressie
• Patiënten moeten hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere therapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 of beter
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
• Hemoglobine >= 8 g/dL
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Serumcreatinine dat op of onder 2,0 mg/dL ligt
• Serumaspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal
• Serum alkalische fosfatase minder dan 2,5 keer de bovengrens van normaal
• De patiënt moet zich bewust zijn van de neoplastische aard van zijn/haar ziekte en bereidwillig schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven nadat hij op de hoogte is gesteld van de te volgen procedure, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke voordelen, bijwerkingen, risico's en ongemakken
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen niet zwanger zijn en niet borstvoeding geven en moeten ermee instemmen een effectieve barrièremethode voor anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na de behandeling
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan; (geen vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als 55 jaar of ouder en geen menstruatie gedurende twee jaar of enige leeftijd met chirurgische verwijdering van de baarmoeder en/of beide eierstokken)

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van oncontroleerbare allergische reacties op bevacizumab of ascorbinezuur
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positiviteit EN actief behandeld met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)
• Geschiedenis van glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie
• Geschiedenis van oxalaatnefrolithiase of urineoxalaat >60 mg/dL
• Anurie, uitdroging, ernstige longcongestie of longoedeem of vaste lage cardiale input
• Eerdere overgevoeligheid voor bevacizumab of toxiciteit die stopzetting van bevacizumab vereist

• Klinisch significante hart- en vaatziekten als volgt gedefinieerd:

  • Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk [SBP] > 160 mm Hg en/of diastolische druk [DBP] > 90 mm Hg ondanks antihypertensieve therapie)
  • Geschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) binnen 6 maanden
  • Myocardinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (groter dan normaal risico op bloedingen, d.w.z. erfelijke hemorragische teleangiëctasie type I of HHT-1) of coagulopathie bij afwezigheid van therapeutische antistolling of een bloeding/bloeding > graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan registratie; opmerking: patiënten met een volledige dosis anticoagulantia komen in aanmerking op voorwaarde dat de patiënt gedurende ten minste 2 weken een stabiele dosis heparine met een laag molecuulgewicht heeft gekregen; therapeutische doseringen Coumadin en aspirine > 325 mg per dag zijn niet toegestaan
• Actieve wond, een ernstige of niet-genezende wond, een actieve zweer of onbehandelde botbreuk
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces =< 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of ernstig traumatisch letsel =< 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven kan verstoren
• Patiënten die de volgende medicijnen gebruiken en geen medicijnvervanging kunnen krijgen: flecaïnide, methadon, amfetaminen, kinidine en chloorpropamide; Opmerking: hoge doses ascorbinezuur kunnen de verzuring van de urine beïnvloeden en als gevolg daarvan de klaringssnelheid van deze geneesmiddelen beïnvloeden
• Gelijktijdige deelname aan andere therapeutische klinische onderzoeken is niet toegestaan
• Onvermogen om mee te werken aan de vereisten van het protocol
• Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie