Pembrolizumab vid högrisk Ductal Carcinoma in Situ (DCIS)

Inklusionskriterier:

1. Planera att ha kirurgisk behandling för att ta bort lesionen
2. Har minst 2 av följande högriskegenskaper associerade med hennes DCIS - höggradig (grad II-III), palpabel massa, hormonreceptornegativ (mindre än 1%), Her2 positiv, ung ålder (mindre än 45 år) , och stor storlek (större än 5 cm)
3. Patienter med anamnes på användning av tamoxifen och/eller aromatashämmare för behandling eller förebyggande är berättigade men bör avbryta dessa läkemedel minst 2 veckor innan denna studie påbörjas
4. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
5. Var >=18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
6. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1

7. Visa adekvat organfunktion:

   • Alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter att behandlingen påbörjats.
   • Hematologiskt absolut neutrofilantal (ANC) >=1 500/mikroliter (mcL) Trombocyter >=100 000/mcL Hemoglobin >=9 g/dL eller >=5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietinberoende (EPO) (inom 7 dagar efter bedömning)
   • Njurserumkreatinin =60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN
   • Leverserum totalt bilirubin
   • Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT)
   • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
   • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering (Referensavsnitt 5.7.2). Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.

8. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
   2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 90 dagar motsvarande den tid som behövs för att eliminera eventuell studiebehandling plus 30 dagar (en menstruationscykel) efter den sista dosen av studiebehandlingen.
9. En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 90 dagar, motsvarande tid som behövs för att eliminera eventuell studiebehandling plus ytterligare 120 dagar (en spermatogenescykel) efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
3. Är inte intresserad av kirurgisk behandling av hennes DCIS
4. Har invasiv bröstcancer. Detta inkluderar inte DCIS med
5. Har en känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
6. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
7. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
8. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
9. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
10. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
11. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
12. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
13. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
14. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen (HBsAg) reaktiv) eller känd aktivt Hepatit C virus (HCV) (definierad som HCV RNA [kvalitativ] detekteras) infektion. Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det.
15. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.