Pembrolizumab dans le carcinome canalaire à haut risque in situ (CCIS)

Critère d'intégration:

1. Prévoyez un traitement chirurgical pour enlever la lésion
2. Avoir au moins 2 des caractéristiques à haut risque suivantes associées à son CCIS - haut grade (grade II-III), masse palpable, récepteur hormonal négatif (moins de 1 %), Her2 positif, jeune âge (moins de 45 ans) , et de grande taille (supérieure à 5 cm)
3. Les patients ayant des antécédents d'utilisation de tamoxifène et/ou d'inhibiteur de l'aromatase à des fins de traitement ou de prévention sont éligibles, mais doivent arrêter ces médicaments au moins 2 semaines avant le début de cet essai
4. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
5. Être >=18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
6. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1

7. Démontrer un fonctionnement adéquat des organes :

   • Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.
   • Numération hématologique absolue des neutrophiles (ANC) >=1 500/microlitre (mcL) Plaquettes >=100 000/mcL Hémoglobine >=9 g/dL ou >=5,6 mmol/L sans transfusion ni dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
   • Rénal Créatinine sérique = 60 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnel
   • Hépatique Bilirubine totale sérique
   • Coagulation Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT)
   • Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
   • Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (section de référence 5.7.2). Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.

8. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

   1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
   2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours correspondant au temps nécessaire pour éliminer tout traitement à l'étude plus 30 jours (un cycle menstruel) après la dernière dose du traitement à l'étude.
9. Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours correspondant au temps nécessaire pour éliminer tout traitement à l'étude plus 120 jours supplémentaires (un cycle de spermatogenèse) après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme au cours de cette période.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
2. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
3. N'est pas intéressée par le traitement chirurgical de son CCIS
4. A un cancer du sein invasif. Cela n'inclut pas le CCIS avec
5. A des antécédents connus de bacille tuberculeux actif (TB)
6. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
7. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
8. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
9. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
10. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
11. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
12. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
13. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
14. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (VHC) (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
15. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.