Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pembrolitsumabi korkean riskin kanavasyöpä in situ (DCIS)

tiistai 12. syyskuuta 2023 päivittänyt: Laura Esserman

Testataan pembrolitsumabin ja mRNA 2752:n kykyä muuttaa suuren riskin DCIS:n kasvaimen immuunijärjestelmää (TIME)

Tämä on pilottitutkimus, jossa tutkitaan muutosta suuren riskin ductal carcinoma in situ (DCIS) immuuniympäristössä lyhytaikaisen pembrolitsumabialtistuksen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus sisältää 3 annoskohorttia käyttäen 3+3 kohortin annoksen nostosuunnitelmaa, jota seuraa neljäs kohortti (annoksen laajennusvaihe) suurimmalla siedetyllä annoksella. Ellei annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), joka on määritelty minkä tahansa asteen 3 tai 4 toksisuudeksi, havaita, joka edellyttää kohortin laajentamista tai koehenkilö vetäytyy, kuhunkin kohorttiin rekisteröidään 3 koehenkilöä annoksen korotusvaiheessa. Kun koehenkilöille diagnosoidaan korkean riskin DCIS, heille tarjotaan 2 annosta pembrolitsumabia injektoituna leesionsisäisesti (IL) 3 viikon välein (+/- 1 viikko) ja leikkaus 3 viikkoa (+/- 2 viikkoa) toisen annoksen jälkeen. Tämän jälkeen kohteelle suoritetaan kirurginen hoito kirurgin ja potilaan määrittämänä (osittainen rinnanpoisto tai rinnanpoisto). Tämän tutkimuksen vaiheen ensisijaisena tavoitteena on pembrolitsumabin leesionaalisen injektion turvallisuus ja toteutettavuus.

Laajennusvaiheessa käytetään suurinta siedettyä annosta. Laajennuskohortin tavoitteena on 30 koehenkilön ilmoittautuminen joko kontrolliryhmään tai hoitoryhmään. Hoitoryhmä koostuu 20 koehenkilöstä, jotka suostuvat hoidon saamiseen. Kontrolliryhmä koostuu 10 soveltuvasta koehenkilöstä, jotka kieltäytyvät hoidosta ja suostuvat kudosten keräämiseen ja kudoksen käyttöön tutkimustarkoituksiin. Kontrolliryhmä etenee yksin leikkaukseen 4 kuukauden kuluessa korkean riskin DCIS-diagnoosin jälkeen. Hoitoryhmä saa 4 annosta intralesionaalista pembrolitsumabimonoterapiaa 3 viikon välein (+/- 1 viikko) ennen leikkausta (ensimmäiset 5 potilasta mukana), mutta nyt he saavat 2 annosta leesionaalista pembrolitsumabia ja intralesionaalista mRNA:ta 2752 3 viikon välein (+/- 1 viikko) ennen leikkausta. Kaikille laajennuskohortin koehenkilöille tehdään myös perustason MRI diagnoosin yhteydessä ja toinen MRI ennen leikkausta. Lähtötilanteen ja ennen leikkausta MRI-kuvia arvioidaan kasvaimen tilavuuden muutosten varalta.

Huomautus: Viimeinen potilas lopetti eskalointivaiheen 14.8.2018, ja tutkimus on tällä hetkellä laajennusvaiheessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

68

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • Rekrytointi
        • University of California, San Francisco
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Laura Esserman, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Suunnittele leikkaushoito leesion poistamiseksi
  2. Sinulla on vähintään 2 seuraavista hänen DCIS:ään liittyvistä korkean riskin piirteistä - korkea-aste (aste II-III), käsinkosketeltava massa, hormonireseptori negatiivinen (alle 1 %), Her2-positiivinen, nuori ikä (alle 45-vuotias) , ja suuri koko (yli 5 cm)
  3. Potilaat, joilla on aiemmin ollut tamoksifeenin ja/tai aromataasi-inhibiittorin käyttöä hoitoon tai ehkäisyyn, ovat kelvollisia, mutta heidän tulee lopettaa näiden lääkkeiden käyttö vähintään 2 viikkoa ennen tämän tutkimuksen aloittamista
  4. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
  5. Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
  6. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
  7. Osoita riittävä elimen toiminta:

    • Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
    • Hematologinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1 500/mikrolitra (mcL) Verihiutaleet >=100 000/mcL Hemoglobiini >=9 g/dl tai >=5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän kuluessa arvioinnista)
    • Munuaisseerumin kreatiniini = 60 ml/min koehenkilöllä, jonka kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN
    • Maksan seerumin kokonaisbilirubiini
    • Coagulation International Normalized Ratio (INR) tai protrombiiniaika (PT)
    • Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
    • Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (viite 5.7.2). Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
  8. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
    2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivää, joka vastaa aikaa, joka tarvitaan minkä tahansa tutkimushoidon poistamiseen sekä 30 päivää (kuukautiskierto) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
  9. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivän ajan, mikä vastaa aikaa, joka tarvitaan tutkimushoidon lopettamiseen sekä 120 lisäpäivää (spermatogeneesisykli) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta. tämän jakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
  2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
  3. Ei ole kiinnostunut DCIS:n kirurgisesta hoidosta
  4. Sairastaa invasiivista rintasyöpää. Tämä ei sisällä DCIS:ää
  5. Hänellä on tunnettu aktiivinen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia
  6. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
  7. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
  8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
  9. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
  10. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
  11. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
  12. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
  13. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
  14. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
  15. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Ei aktiivista hoitoa
Kontrolliryhmä etenee yksin leikkaukseen 4 kuukauden kuluessa korkean riskin DCIS-diagnoosin jälkeen.
Kokeellinen: SULJETTU: pembrolitsumabi leesionsisäisesti (IL) x 2 annosta (eskalaatiovaihe)
Kun osallistujille diagnosoidaan korkean riskin DCIS, heille tarjotaan 2 annosta pembrolitsumabia injektoituna leesionsisäisesti (IL) 3 viikon välein (+/- 1 viikko) ja leikkaus 3 viikkoa (+/- 2 viikkoa) toisen annoksen jälkeen. Osallistujalle suoritetaan sitten kirurgin ja osallistujan määrittelemä kirurginen hoito (osittainen rinnan tai rinnanpoisto).
Injektoidaan intraleesionaalisesti
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
Kokeellinen: SULJETTU: Pembrolitsumabi IL x 4 annosta (laajennusvaihe)
Kun osallistujille on diagnosoitu korkean riskin DCIS, heille tarjotaan 4 annosta pembrolitsumabia injektoituna intralesionaalisesti (IL) 3 viikon välein (+/- 1 viikko) ja leikkaus 3 viikkoa (+/- 2 viikkoa) neljännen annoksen jälkeen. Osallistujalle suoritetaan sitten kirurgin ja osallistujan määrittelemä kirurginen hoito (osittainen rinnan tai rinnanpoisto).
Injektoidaan intraleesionaalisesti
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
Kokeellinen: SULJETTU: Pembrolitsumabi IL x 2 annosta + mRNA 2752 IL x 2-4 annosta (laajennusvaihe)
Kun osallistujille diagnosoidaan korkean riskin DCIS, heille tarjotaan 2 annosta pembrolitsumabia ja vaurionsisäistä mRNA 2752:ta injektoituna intralesionaalisesti (IL) 3 viikon välein (+/- 1 viikko) ja leikkaus 3 viikkoa (+/- 2 viikkoa) toisen annoksen jälkeen. . Osallistujalle suoritetaan sitten kirurgin ja osallistujan määrittelemä kirurginen hoito (osittainen rinnan tai rinnanpoisto).
Injektoidaan intraleesionaalisesti
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
Injektoidaan intraleesionaalisesti
Muut nimet:
  • mRNA 2752
Kokeellinen: mRNA-2752 Monoterapia x 2-4 annosta (Eskalaatiokohortti)
Osallistujille tarjotaan enintään 4 annosta mRNA-2752:ta injektoituna intralesionaalisesti (IL) 3 viikon välein (+/- 1) viikko leikkauksella tai ydinbiopsialla 3 viikon (+/-1 viikko). Osallistujat jatkavat biopsiaan joko kuvaohjatulla tai leikkaus- tai osittaisella rinnanpoistolla
Injektoidaan intraleesionaalisesti
Muut nimet:
  • mRNA 2752
Kokeellinen: mRNA-2752 x 2-4 annosta immuunitarkistuspisteen estäjän kanssa tai ilman (laajennuskohortti)
Osallistujille tarjotaan mRNA-2752-injektioita enintään 4 kertaa 3 viikon välein (+/- 1 viikko) tai mRNA-2752:n ja immuunivasteen estäjän yhdistelmää annetaan enintään 4 kertaa, 3 viikon välein ( +/- 1 viikko). Osallistujat jatkavat biopsiaan joko kuvaohjatulla tai leikkaus- tai osittaisella rinnanpoistolla.
Injektoidaan intraleesionaalisesti
Muut nimet:
  • mRNA 2752

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Leesionaalisesti annetun pembrolitsumabin suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositeltavan annoksen määrittäminen myöhempään laajennuskohorttiin potilailla, joilla on rintasyöpä in situ (DCIS).
18 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Määrittää annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t), siedettävyys ja pembrolitsumabin intraleesionaalisen annon toteutettavuus potilailla, joilla on DCIS.
18 kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla havaitaan lisääntynyttä (perustaso vs. intralesionaalisen injektion jälkeinen) CD8+-T-soluissa
Aikaikkuna: leesionin jälkeinen injektio
Määrittää vasteen leesionsisäiseen pembrolitsumabiin potilailla, joilla on DCIS, mitattuna leesion sisäisten CD8+ T-solujen lisääntymisenä (perustaso vs. hoidon jälkeinen) verrattuna käsittelemättömiin kontrolleihin.
leesionin jälkeinen injektio

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset keskimääräisessä kasvaimen tilavuudessa
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Sen määrittämiseksi, vähentääkö intralesionaalinen pembrolitsumabi mRNA 2752:n kanssa tai ilman sitä kasvaimen tilavuutta magneettikuvauksessa
18 kuukautta
Tutkivat immunologiset vasteet pembrolitsumabille ennen leesionin sisäistä injektiota ja sen jälkeen mitattuna käyttämällä multipleksistä immunofluoresenssia formaliinilla kiinnitetyistä parafiiniin upotetuista (FFPE) kudosleikkeistä
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Luonnehditaan muutoksia DCIS:n immuuniympäristössä pembrolitsumabin intralesionaalisen annon jälkeen mRNA 2752:n kanssa tai ilman sitä.
18 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Päätutkija: Laura Esserman, MD, University of California, San Francisco

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 12. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. maaliskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. elokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. elokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 18. elokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 14. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi

3
Tilaa