- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02872025
Pembrolitsumabi korkean riskin kanavasyöpä in situ (DCIS)
Testataan pembrolitsumabin ja mRNA 2752:n kykyä muuttaa suuren riskin DCIS:n kasvaimen immuunijärjestelmää (TIME)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus sisältää 3 annoskohorttia käyttäen 3+3 kohortin annoksen nostosuunnitelmaa, jota seuraa neljäs kohortti (annoksen laajennusvaihe) suurimmalla siedetyllä annoksella. Ellei annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), joka on määritelty minkä tahansa asteen 3 tai 4 toksisuudeksi, havaita, joka edellyttää kohortin laajentamista tai koehenkilö vetäytyy, kuhunkin kohorttiin rekisteröidään 3 koehenkilöä annoksen korotusvaiheessa. Kun koehenkilöille diagnosoidaan korkean riskin DCIS, heille tarjotaan 2 annosta pembrolitsumabia injektoituna leesionsisäisesti (IL) 3 viikon välein (+/- 1 viikko) ja leikkaus 3 viikkoa (+/- 2 viikkoa) toisen annoksen jälkeen. Tämän jälkeen kohteelle suoritetaan kirurginen hoito kirurgin ja potilaan määrittämänä (osittainen rinnanpoisto tai rinnanpoisto). Tämän tutkimuksen vaiheen ensisijaisena tavoitteena on pembrolitsumabin leesionaalisen injektion turvallisuus ja toteutettavuus.
Laajennusvaiheessa käytetään suurinta siedettyä annosta. Laajennuskohortin tavoitteena on 30 koehenkilön ilmoittautuminen joko kontrolliryhmään tai hoitoryhmään. Hoitoryhmä koostuu 20 koehenkilöstä, jotka suostuvat hoidon saamiseen. Kontrolliryhmä koostuu 10 soveltuvasta koehenkilöstä, jotka kieltäytyvät hoidosta ja suostuvat kudosten keräämiseen ja kudoksen käyttöön tutkimustarkoituksiin. Kontrolliryhmä etenee yksin leikkaukseen 4 kuukauden kuluessa korkean riskin DCIS-diagnoosin jälkeen. Hoitoryhmä saa 4 annosta intralesionaalista pembrolitsumabimonoterapiaa 3 viikon välein (+/- 1 viikko) ennen leikkausta (ensimmäiset 5 potilasta mukana), mutta nyt he saavat 2 annosta leesionaalista pembrolitsumabia ja intralesionaalista mRNA:ta 2752 3 viikon välein (+/- 1 viikko) ennen leikkausta. Kaikille laajennuskohortin koehenkilöille tehdään myös perustason MRI diagnoosin yhteydessä ja toinen MRI ennen leikkausta. Lähtötilanteen ja ennen leikkausta MRI-kuvia arvioidaan kasvaimen tilavuuden muutosten varalta.
Huomautus: Viimeinen potilas lopetti eskalointivaiheen 14.8.2018, ja tutkimus on tällä hetkellä laajennusvaiheessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Laura Esserman, MD
- Puhelinnumero: 877-827-3222
- Sähköposti: cancertrials@ucsf.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- Rekrytointi
- University of California, San Francisco
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 877-827-3222
- Sähköposti: cancertrials@ucsf.edu
-
Päätutkija:
- Laura Esserman, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suunnittele leikkaushoito leesion poistamiseksi
- Sinulla on vähintään 2 seuraavista hänen DCIS:ään liittyvistä korkean riskin piirteistä - korkea-aste (aste II-III), käsinkosketeltava massa, hormonireseptori negatiivinen (alle 1 %), Her2-positiivinen, nuori ikä (alle 45-vuotias) , ja suuri koko (yli 5 cm)
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut tamoksifeenin ja/tai aromataasi-inhibiittorin käyttöä hoitoon tai ehkäisyyn, ovat kelvollisia, mutta heidän tulee lopettaa näiden lääkkeiden käyttö vähintään 2 viikkoa ennen tämän tutkimuksen aloittamista
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
- Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–1
Osoita riittävä elimen toiminta:
- Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
- Hematologinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1 500/mikrolitra (mcL) Verihiutaleet >=100 000/mcL Hemoglobiini >=9 g/dl tai >=5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän kuluessa arvioinnista)
- Munuaisseerumin kreatiniini = 60 ml/min koehenkilöllä, jonka kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN
- Maksan seerumin kokonaisbilirubiini
- Coagulation International Normalized Ratio (INR) tai protrombiiniaika (PT)
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (viite 5.7.2). Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:
- Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
- WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivää, joka vastaa aikaa, joka tarvitaan minkä tahansa tutkimushoidon poistamiseen sekä 30 päivää (kuukautiskierto) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
- Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivän ajan, mikä vastaa aikaa, joka tarvitaan tutkimushoidon lopettamiseen sekä 120 lisäpäivää (spermatogeneesisykli) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta. tämän jakson aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
- Ei ole kiinnostunut DCIS:n kirurgisesta hoidosta
- Sairastaa invasiivista rintasyöpää. Tämä ei sisällä DCIS:ää
- Hänellä on tunnettu aktiivinen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia
- Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
- hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
- Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
- Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Ei väliintuloa: Ei aktiivista hoitoa
Kontrolliryhmä etenee yksin leikkaukseen 4 kuukauden kuluessa korkean riskin DCIS-diagnoosin jälkeen.
|
|
Kokeellinen: SULJETTU: pembrolitsumabi leesionsisäisesti (IL) x 2 annosta (eskalaatiovaihe)
Kun osallistujille diagnosoidaan korkean riskin DCIS, heille tarjotaan 2 annosta pembrolitsumabia injektoituna leesionsisäisesti (IL) 3 viikon välein (+/- 1 viikko) ja leikkaus 3 viikkoa (+/- 2 viikkoa) toisen annoksen jälkeen.
Osallistujalle suoritetaan sitten kirurgin ja osallistujan määrittelemä kirurginen hoito (osittainen rinnan tai rinnanpoisto).
|
Injektoidaan intraleesionaalisesti
Muut nimet:
|
Kokeellinen: SULJETTU: Pembrolitsumabi IL x 4 annosta (laajennusvaihe)
Kun osallistujille on diagnosoitu korkean riskin DCIS, heille tarjotaan 4 annosta pembrolitsumabia injektoituna intralesionaalisesti (IL) 3 viikon välein (+/- 1 viikko) ja leikkaus 3 viikkoa (+/- 2 viikkoa) neljännen annoksen jälkeen.
Osallistujalle suoritetaan sitten kirurgin ja osallistujan määrittelemä kirurginen hoito (osittainen rinnan tai rinnanpoisto).
|
Injektoidaan intraleesionaalisesti
Muut nimet:
|
Kokeellinen: SULJETTU: Pembrolitsumabi IL x 2 annosta + mRNA 2752 IL x 2-4 annosta (laajennusvaihe)
Kun osallistujille diagnosoidaan korkean riskin DCIS, heille tarjotaan 2 annosta pembrolitsumabia ja vaurionsisäistä mRNA 2752:ta injektoituna intralesionaalisesti (IL) 3 viikon välein (+/- 1 viikko) ja leikkaus 3 viikkoa (+/- 2 viikkoa) toisen annoksen jälkeen. .
Osallistujalle suoritetaan sitten kirurgin ja osallistujan määrittelemä kirurginen hoito (osittainen rinnan tai rinnanpoisto).
|
Injektoidaan intraleesionaalisesti
Muut nimet:
Injektoidaan intraleesionaalisesti
Muut nimet:
|
Kokeellinen: mRNA-2752 Monoterapia x 2-4 annosta (Eskalaatiokohortti)
Osallistujille tarjotaan enintään 4 annosta mRNA-2752:ta injektoituna intralesionaalisesti (IL) 3 viikon välein (+/- 1) viikko leikkauksella tai ydinbiopsialla 3 viikon (+/-1 viikko).
Osallistujat jatkavat biopsiaan joko kuvaohjatulla tai leikkaus- tai osittaisella rinnanpoistolla
|
Injektoidaan intraleesionaalisesti
Muut nimet:
|
Kokeellinen: mRNA-2752 x 2-4 annosta immuunitarkistuspisteen estäjän kanssa tai ilman (laajennuskohortti)
Osallistujille tarjotaan mRNA-2752-injektioita enintään 4 kertaa 3 viikon välein (+/- 1 viikko) tai mRNA-2752:n ja immuunivasteen estäjän yhdistelmää annetaan enintään 4 kertaa, 3 viikon välein ( +/- 1 viikko).
Osallistujat jatkavat biopsiaan joko kuvaohjatulla tai leikkaus- tai osittaisella rinnanpoistolla.
|
Injektoidaan intraleesionaalisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Leesionaalisesti annetun pembrolitsumabin suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositeltavan annoksen määrittäminen myöhempään laajennuskohorttiin potilailla, joilla on rintasyöpä in situ (DCIS).
|
18 kuukautta
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Määrittää annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t), siedettävyys ja pembrolitsumabin intraleesionaalisen annon toteutettavuus potilailla, joilla on DCIS.
|
18 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla havaitaan lisääntynyttä (perustaso vs. intralesionaalisen injektion jälkeinen) CD8+-T-soluissa
Aikaikkuna: leesionin jälkeinen injektio
|
Määrittää vasteen leesionsisäiseen pembrolitsumabiin potilailla, joilla on DCIS, mitattuna leesion sisäisten CD8+ T-solujen lisääntymisenä (perustaso vs. hoidon jälkeinen) verrattuna käsittelemättömiin kontrolleihin.
|
leesionin jälkeinen injektio
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutokset keskimääräisessä kasvaimen tilavuudessa
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Sen määrittämiseksi, vähentääkö intralesionaalinen pembrolitsumabi mRNA 2752:n kanssa tai ilman sitä kasvaimen tilavuutta magneettikuvauksessa
|
18 kuukautta
|
Tutkivat immunologiset vasteet pembrolitsumabille ennen leesionin sisäistä injektiota ja sen jälkeen mitattuna käyttämällä multipleksistä immunofluoresenssia formaliinilla kiinnitetyistä parafiiniin upotetuista (FFPE) kudosleikkeistä
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Luonnehditaan muutoksia DCIS:n immuuniympäristössä pembrolitsumabin intralesionaalisen annon jälkeen mRNA 2752:n kanssa tai ilman sitä.
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Laura Esserman, MD, University of California, San Francisco
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma in situ
- Neoplasmat, kanava-, lobulaar- ja medullaariset kasvaimet
- Rintasyöpä In Situ
- Karsinooma
- Karsinooma, intraduktaalinen, ei-suodattava
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16704
- NCI-2017-01320 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi
-
University of California, IrvineNatera, Inc.Ei vielä rekrytointiaGastroesofageaalinen adenokarsinoomaYhdysvallat