Pembrolizumab bij hoogrisico ductaal carcinoom in situ (DCIS)

Inclusiecriteria:

1. Plan een chirurgische behandeling om de laesie te verwijderen
2. Minstens 2 van de volgende kenmerken met een hoog risico hebben die verband houden met haar DCIS - hooggradig (graad II-III), voelbare massa, hormoonreceptor negatief (minder dan 1%), Her2 positief, jonge leeftijd (minder dan 45 jaar oud) , en groot formaat (groter dan 5 cm)
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van gebruik van tamoxifen en/of aromataseremmers voor behandeling of preventie komen in aanmerking, maar moeten deze medicijnen ten minste 2 weken voor aanvang van deze studie stopzetten
4. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
5. >=18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
6. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1

7. Demonstreer adequate orgaanfunctie:

   • Alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
   • Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1.500/microliter (mcL) Bloedplaatjes >=100.000/mcL Hemoglobine >=9 g/dL of >=5,6 mmol/L zonder transfusie of afhankelijkheid van erytropoëtine (EPO) (binnen 7 dagen na beoordeling)
   • Creatinine in nierserum = 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN
   • Hepatisch serum totaal bilirubine
   • Coagulatie Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT)
   • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
   • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (zie sectie 5.7.2). Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.

8. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
   2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen, overeenkomend met de tijd die nodig is om een ​​studiebehandeling te beëindigen plus 30 dagen (een menstruatiecyclus) na de laatste dosis van de studiebehandeling.
9. Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen, overeenkomend met de tijd die nodig is om een ​​studiebehandeling stop te zetten plus nog eens 120 dagen (een spermatogenesecyclus) na de laatste dosis van de studiebehandeling en afzien van het doneren van sperma gedurende deze periode.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
3. Is niet geïnteresseerd in chirurgische behandeling van haar DCIS
4. Heeft invasieve borstkanker. DCIS valt hier niet onder
5. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis (tbc)
6. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
7. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
8. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
9. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
10. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
11. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
12. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
13. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
14. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (HCV) (gedefinieerd als HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd). Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
15. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.