Pembrolizumab nel carcinoma duttale in situ ad alto rischio (DCIS)

Criterio di inclusione:

1. Pianifica un trattamento chirurgico per rimuovere la lesione
2. Avere almeno 2 delle seguenti caratteristiche ad alto rischio associate al suo DCIS: massa palpabile di alto grado (grado II-III), recettore ormonale negativo (meno dell'1%), Her2 positivo, giovane età (meno di 45 anni) , e di grandi dimensioni (maggiori di 5 cm)
3. I pazienti con una storia di utilizzo di tamoxifene e/o di inibitori dell'aromatasi per il trattamento o la prevenzione sono idonei ma devono interrompere questi farmaci almeno 2 settimane prima dell'inizio di questo studio
4. Essere disposti e in grado di fornire un consenso/assenso informato scritto per lo studio.
5. Avere >=18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
6. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1

7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi:

   • Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.
   • Conta ematologica assoluta dei neutrofili (ANC) >=1.500/microlitro (mcL) Piastrine >=100.000/mcL Emoglobina >=9 g/dL o >=5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione)
   • Renale Creatinina sierica = 60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale
   • Bilirubina totale sierica epatica
   • Rapporto internazionale normalizzato della coagulazione (INR) o tempo di protrombina (PT)
   • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
   • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Sezione di riferimento 5.7.2). I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.

8. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
   2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni corrispondenti al tempo necessario per eliminare qualsiasi trattamento in studio più 30 giorni (un ciclo mestruale) dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
9. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni corrispondenti al tempo necessario per eliminare qualsiasi trattamento in studio più altri 120 giorni (un ciclo di spermatogenesi) dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
3. Non è interessata al trattamento chirurgico del suo DCIS
4. Ha un cancro al seno invasivo. Questo non include DCIS con
5. Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis (TB) attivo
6. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
8. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
9. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
10. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
11. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
12. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
13. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
14. Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (HCV) (definita come HCV RNA [qualitativo] viene rilevato). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
15. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.