Pembrolizumab en carcinoma ductal in situ de alto riesgo (CDIS)

Criterios de inclusión:

1. Planee someterse a un tratamiento quirúrgico para extirpar la lesión.
2. Tener al menos 2 de las siguientes características de alto riesgo asociadas con su CDIS: alto grado (grado II-III), masa palpable, receptor hormonal negativo (menos del 1%), Her2 positivo, edad joven (menos de 45 años) , y de gran tamaño (más de 5 cm)
3. Los pacientes con antecedentes de uso de tamoxifeno y/o inhibidores de la aromatasa para el tratamiento o la prevención son elegibles, pero deben suspender estos medicamentos al menos 2 semanas antes de comenzar este ensayo.
4. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
5. Tener >=18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
6. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1

7. Demostrar función adecuada de los órganos:

   • Todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.
   • Recuento hematológico absoluto de neutrófilos (ANC) >=1500/microlitro (mcL) Plaquetas >=100 000/mcL Hemoglobina >=9 g/dL o >=5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación)
   • Creatinina sérica renal = 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional
   • Bilirrubina sérica total hepática
   • Coagulación Relación Internacional Normalizada (INR) o Tiempo de Protrombina (PT)
   • Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
   • Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio (Sección de referencia 5.7.2). Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.

8. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
   2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días correspondientes al tiempo necesario para eliminar cualquier tratamiento del estudio más 30 días (un ciclo de menstruación) después de la última dosis del tratamiento del estudio.
9. Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días correspondientes al tiempo necesario para eliminar cualquier tratamiento del estudio más 120 días adicionales (un ciclo de espermatogénesis) después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma. durante este período.

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
3. No está interesada en el tratamiento quirúrgico de su DCIS
4. Tiene cáncer de mama invasivo. Esto no incluye CDIS con
5. Tiene un historial conocido de Bacillus Tuberculosis activa (TB)
6. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
8. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
9. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
10. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
11. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
12. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
13. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
14. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
15. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.