Pembrolizumab u vysoce rizikového duktálního karcinomu in situ (DCIS)

Kritéria pro zařazení:

1. Naplánujte si chirurgickou léčbu k odstranění léze
2. Mít alespoň 2 z následujících vysoce rizikových rysů spojených s jejím DCIS – vysoký stupeň (stupeň II-III), hmatná hmota, negativní hormonální receptor (méně než 1 %), pozitivní Her2, mladý věk (méně než 45 let) a velké velikosti (větší než 5 cm)
3. Pacienti s anamnézou užívání tamoxifenu a/nebo inhibitoru aromatázy k léčbě nebo prevenci jsou způsobilí, ale měli by přerušit tyto léky alespoň 2 týdny před zahájením této studie
4. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
5. Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
6. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1

7. Prokázat adekvátní funkci orgánů:

   • Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.
   • Hematologický absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1 500/mikrolitr (mcL) Krevní destičky >=100 000/mcL Hemoglobin >=9 g/dl nebo >=5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení)
   • Renální sérový kreatinin = 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN
   • Celkový bilirubin v jaterním séru
   • Koagulační mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT)
   • Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
   • Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní, nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní medikace (Referenční část 5.7.2). Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.

8. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
   2. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci během léčebného období a po dobu alespoň 90 dnů odpovídajících času potřebnému k odstranění jakékoli studované léčby plus 30 dnů (menstruační cyklus) po poslední dávce studované léčby.
9. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 90 dnů, což odpovídá době potřebné k odstranění jakékoli studijní léčby plus dalších 120 dnů (cyklus spermatogeneze) po poslední dávce studijní léčby a zdržet se darování spermatu během tohoto období.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
3. Nemá zájem o chirurgickou léčbu svého DCIS
4. Má invazivní rakovinu prsu. To nezahrnuje DCIS s
5. Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy (TB)
6. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
7. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
8. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
9. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
10. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
11. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
12. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
13. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
14. Má známou anamnézu infekce hepatitidy B (definované jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)) nebo známé aktivní virové hepatitidy C (HCV) (definované jako HCV RNA [kvalitativní] detekována). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
15. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.