Pembrolizumab w leczeniu raka przewodowego in situ wysokiego ryzyka (DCIS)

Kryteria przyjęcia:

1. Zaplanuj leczenie chirurgiczne w celu usunięcia zmiany
2. Mają co najmniej 2 z następujących cech wysokiego ryzyka związanych z jej DCIS - wysoki stopień (stopień II-III), wyczuwalny guz, brak receptorów hormonalnych (mniej niż 1%), Her2 dodatni, młody wiek (mniej niż 45 lat) i duży rozmiar (powyżej 5 cm)
3. Pacjenci z historią stosowania tamoksyfenu i/lub inhibitora aromatazy w leczeniu lub profilaktyce kwalifikują się, ale powinni odstawić te leki co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem tego badania
4. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
5. Mieć >=18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
6. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1

7. Wykazać odpowiednią funkcję narządów:

   • Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.
   • Hematologiczna bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >=1500/mikrolitr (mcL) Płytki krwi >=100 000/ml Hemoglobina >=9 g/dl lub >=5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny)
   • Stężenie kreatyniny w surowicy nerkowej = 60 ml/min dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce
   • Bilirubina całkowita w surowicy wątrobowej
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany krzepnięcia (INR) lub czas protrombinowy (PT)
   • Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
   • Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne, lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku (patrz sekcja 5.7.2). Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.

8. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
   2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni odpowiadających czasowi potrzebnemu do wyeliminowania badanego leku plus 30 dni (cykl menstruacyjny) po ostatniej dawce badanego leku.
9. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni odpowiadających czasowi potrzebnemu do wyeliminowania badanego leku plus dodatkowe 120 dni (cykl spermatogenezy) po ostatniej dawce badanego leku i powstrzymać się od oddawania nasienia podczas tego okresu.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
2. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
3. Nie jest zainteresowana chirurgicznym leczeniem DCIS
4. Ma inwazyjnego raka piersi. Nie obejmuje to DCIS z
5. Ma znaną historię aktywnego Bacillus tuberculosis (TB)
6. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
7. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
8. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
9. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
10. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
11. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
12. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
13. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
14. Ma historię zapalenia wątroby typu B (zdefiniowaną jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)) lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (zdefiniowaną jako wykrycie HCV RNA [jakościowo]). Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
15. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.