Pembrolizumab bei Hochrisiko-Duktalkarzinom in situ (DCIS)

Einschlusskriterien:

1. Planen Sie eine chirurgische Behandlung, um die Läsion zu entfernen
2. Haben Sie mindestens 2 der folgenden Hochrisikomerkmale im Zusammenhang mit ihrem DCIS - hochgradig (Grad II-III), tastbare Masse, Hormonrezeptor-negativ (weniger als 1%), Her2-positiv, junges Alter (weniger als 45 Jahre alt) , und groß (größer als 5 cm)
3. Patienten mit einer Vorgeschichte von Tamoxifen und/oder Aromatasehemmern zur Behandlung oder Vorbeugung sind geeignet, sollten diese Medikamente jedoch mindestens 2 Wochen vor Beginn dieser Studie absetzen
4. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
5. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung >= 18 Jahre alt sein.
6. einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben

7. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion:

   • Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
   • Hämatologische absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1.500/Mikroliter (mcL) Blutplättchen >=100.000/mcL Hämoglobin >=9 g/dl oder >=5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Abhängigkeit von Erythropoietin (EPO) (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung)
   • Kreatinin im Nierenserum = 60 ml/min für Probanden mit Kreatininwerten > 1,5 x ULN der Institution
   • Gesamtbilirubin im Leberserum
   • Koagulation International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT)
   • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
   • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten (Referenz Abschnitt 5.7.2). Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.

8. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
   2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage zu befolgen, was der Zeit entspricht, die erforderlich ist, um eine Studienbehandlung zu beseitigen, plus 30 Tage (ein Menstruationszyklus) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
9. Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage, die der Zeit entsprechen, die erforderlich ist, um jegliches Studienmedikament zu beseitigen, plus weitere 120 Tage (ein Spermatogenesezyklus) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Verhütungsmittel zu verwenden und keine Spermien zu spenden während dieser Zeit.

Ausschlusskriterien:

1. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
2. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
3. Ist nicht an einer chirurgischen Behandlung ihres DCIS interessiert
4. Hat invasiven Brustkrebs. Dies schließt DCIS nicht mit ein
5. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Bacillus Tuberculosis (TB)
6. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
7. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
8. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
9. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
10. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
11. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
12. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
13. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
14. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)) oder bekanntermaßen aktiver Hepatitis-C-Virus (HCV) (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion. Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
15. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.