Pembrolizumabe em Carcinoma Ductal in Situ (DCIS) de alto risco

Critério de inclusão:

1. Planejar o tratamento cirúrgico para remover a lesão
2. Ter pelo menos 2 das seguintes características de alto risco associadas ao seu DCIS - alto grau (grau II-III), massa palpável, receptor hormonal negativo (menos de 1%), Her2 positivo, idade jovem (menos de 45 anos) , e tamanho grande (maior que 5 cm)
3. Pacientes com histórico de uso de tamoxifeno e/ou inibidor de aromatase para tratamento ou prevenção são elegíveis, mas devem descontinuar esses medicamentos pelo menos 2 semanas antes do início deste estudo
4. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
5. Ter >=18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
6. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1

7. Demonstrar função adequada dos órgãos:

   • Todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 10 dias após o início do tratamento.
   • Contagem Hematológica Absoluta de Neutrófilos (ANC) >=1.500/microlitro (mcL) Plaquetas >=100.000/mcL Hemoglobina >=9 g/dL ou >=5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoietina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação)
   • Creatinina sérica renal = 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional
   • Bilirrubina total sérica hepática
   • Coagulação Taxa Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT)
   • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
   • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo (Seção de referência 5.7.2). Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.

8. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
   2. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias correspondentes ao tempo necessário para eliminar qualquer tratamento do estudo mais 30 dias (um ciclo menstrual) após a última dose do tratamento do estudo.
9. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias correspondentes ao tempo necessário para eliminar qualquer tratamento do estudo mais 120 dias adicionais (um ciclo de espermatogênese) após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
3. Não está interessada no tratamento cirúrgico de seu CDIS
4. Tem câncer de mama invasivo. Isso não inclui CDIS com
5. Tem um histórico conhecido de Bacillus Tuberculosis (TB) ativo
6. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
7. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
8. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
9. Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
10. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
11. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
12. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
13. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
14. Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado). Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
15. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.