Pembrolizumab i højrisiko ductal carcinoma in situ (DCIS)

Inklusionskriterier:

1. Planlæg at få kirurgisk behandling for at fjerne læsionen
2. Har mindst 2 af følgende højrisikotræk forbundet med hendes DCIS - højgradig (grad II-III), håndgribelig masse, hormonreceptor negativ (mindre end 1%), Her2 positiv, ung alder (mindre end 45 år) og stor størrelse (større end 5 cm)
3. Patienter med en historie med brug af tamoxifen og/eller aromatasehæmmere til behandling eller forebyggelse er berettigede, men bør seponere denne medicin mindst 2 uger før start af dette forsøg
4. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
5. Være >=18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1

7. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion:

   • Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.
   • Hæmatologisk absolut neutrofiltal (ANC) >=1.500/mikroliter (mcL) Blodplader >=100.000/mcL Hæmoglobin >=9 g/dL eller >=5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO)-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
   • Nyreserumkreatinin =60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN
   • Hepatisk serum total bilirubin
   • Koagulation International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT)
   • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
   • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (referenceafsnit 5.7.2). Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.

8. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
   2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 90 dage svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere enhver undersøgelsesbehandling plus 30 dage (en menstruationscyklus) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention i behandlingsperioden og i mindst 90 dage svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere enhver undersøgelsesbehandling plus yderligere 120 dage (en spermatogenesecyklus) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
3. Er ikke interesseret i kirurgisk behandling af hendes DCIS
4. Har invasiv brystkræft. Dette inkluderer ikke DCIS med
5. Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose (TB)
6. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
7. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
8. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
9. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
10. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
11. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
12. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
13. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
14. Har en kendt historie med Hepatitis B (defineret som Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) reaktiv) eller kendt aktiv Hepatitis C virus (HCV) (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
15. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.