Пембролизумаб при протоковой карциноме высокого риска in situ (DCIS)

Критерии включения:

1. Планирование хирургического лечения для удаления поражения
2. Иметь по крайней мере 2 из следующих признаков высокого риска, связанных с ее DCIS - высокая степень (степень II-III), пальпируемое образование, отрицательный гормональный рецептор (менее 1%), положительный Her2, молодой возраст (до 45 лет) , и большой размер (более 5 см)
3. Пациенты с историей использования тамоксифена и / или ингибитора ароматазы для лечения или профилактики имеют право, но должны прекратить прием этих препаратов по крайней мере за 2 недели до начала этого исследования.
4. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
5. Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
6. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1

7. Демонстрация адекватной функции органов:

   • Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.
   • Гематологическое абсолютное число нейтрофилов (ANC) >=1500/мкл (мкл) Тромбоциты >=100 000/мкл Гемоглобин >=9 г/дл или >=5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки)
   • Почечный сывороточный креатинин = 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X установленной ВГН
   • Общий билирубин в сыворотке печени
   • Международный нормализованный коэффициент коагуляции (INR) или протромбиновое время (PT)
   • Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
   • Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (см. раздел 5.7.2). Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.

8. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   1. Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
   2. WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 90 дней, соответствующих времени, необходимому для отмены любого исследуемого препарата, плюс 30 дней (менструальный цикл) после последней дозы исследуемого препарата.
9. Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства в течение периода лечения и в течение не менее 90 дней, что соответствует времени, необходимому для отмены любого исследуемого лечения, плюс дополнительные 120 дней (цикл сперматогенеза) после последней дозы исследуемого лечения и воздерживаться от донорства спермы. в течение этого периода.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
3. Не заинтересована в хирургическом лечении DCIS
4. Имеет инвазивный рак молочной железы. Это не включает DCIS с
5. Имеет известную историю активной бациллы туберкулеза (ТБ)
6. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
8. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
9. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
10. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
11. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
12. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
13. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
14. Имеет известный анамнез гепатита B (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg)) или известный активный вирус гепатита C (HCV) (определяется как обнаружена РНК HCV [качественный]). Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
15. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.