PK-bedömning av takrolimusexponering före och efter ett byte från två gånger dagligen omedelbar frisättning (Prograf®) till takrolimus med förlängd frisättning en gång dagligen (Envarsus®) (ENVARSWITCH)
Farmakokinetisk bedömning av takrolimusexponering före och efter ett byte från två gånger dagligen omedelbar frisättning (Prograf®) till takrolimus med förlängd frisättning en gång dagligen (Envarsus®)
Verktyg har utvecklats i vår enhet för att beräkna interdos AUC (Area Under Curve) för immunsuppressiva läkemedel (ISD) baserat på ett begränsat antal blodkoncentrationer (dvs blodprover) med Bayesianska metoder. Sedan 2005 har vi implementerat dessa verktyg i ett expertsystem och gjort dem tillgängliga för transplantationsgemenskapen genom vår mycket framgångsrika ISBA-webbplats (Immunosuppressive drugs Bayesian Dos Adjustment).
Kortfattat måste vi först utveckla en populationsfarmakokinetisk modell med hjälp av rika farmakokinetiska (PK) profiler (cirka 10 prover per patient under doseringsintervallet). Den utvecklade modellen kan sedan användas för slutledning av ISD PK-parametrar hos nya patienter med Bayesiansk uppskattning. Bayes sats baseras på betingad sannolikhet: individuella farmakokinetiska parametrar uppskattas utifrån de kända farmakokinetiska parametrarna i populationen (medelvärde och fördelning), givet den dos och koncentrationer som observerats hos en patient. Våra tidigare studier har visat att en begränsad provtagningsstrategi (LSS) baserad på 3 prover insamlade inom de första 3 timmarna efter läkemedelsintag kan uppskatta interdos AUC för ISD. I den aktuella studien kommer AUC0-24h och den rekommenderade dosen att beräknas med Bayesianska estimatorer som tidigare utvecklats med användning av farmakokinetiska data från de kliniska prövningarna som drivs av Veloxis, och föreslagna för klinikerna via en särskild webbplats jämförbar med ISBA.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike
- University hospital of Amiens
-
Bordeaux, Frankrike
- University hospital of Bordeaux
-
Lille, Frankrike
- University Hospital of Lille
-
Limoges, Frankrike, 87 042
- Limoges hospital
-
Paris, Frankrike
- AP-HP
-
Poitiers, Frankrike
- University Hospital of Poitiers
-
Reims, Frankrike
- University Hospital of Reims
-
Rouen, Frankrike
- University hospital of Rouen
-
Tours, Frankrike
- University Hospital of Tours
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna (≥ 18 år gamla) manliga och kvinnliga patienter
- Mottagare av en enda njure eller lever allograft
- Patient transplanterad i mer än 2 veckor och mindre än 1 år vid inskrivning
Patient med stabil Prograf®-dos, definierad av följande kriterier:
- Kriterium 1: oförändrad Prograf®-dos i minst en vecka; Om inte, tillämpa kriterium #2
- Kriterium 2: oförändrad Prograf®-dos sedan de två senaste terapeutiska läkemedelsövervakningarna (TDM)
- Patient för vilken beslut fattas att byta från Prograf® till Envarsus®
- Skriftligt informerat samtycke erhållits före varje studierelaterat förfarande
- Patient med takrolimus C0 mellan 4 och 12 µg/L vid V1
- Patient med hematokrit > 27 % vid V1
Exklusions kriterier:
- Patient som uppvisar någon kontraindikation mot takrolimus enligt produktresumén (SmPC) för Envarsus®
- Mottagare av något annat transplanterat organ än njure eller lever
- Patient behandlad med Prograf® i mindre än 7 dagar vid inskrivningen
- Patient som tidigare behandlats av något annat prövningsmedel om det inte stoppas minst 7 dagar före inskrivningen
- Gravid eller ammande kvinna (baserat på deklaration)
- Patient under rättsligt skydd
- Patient oförmögen att förstå syftet och riskerna med studien, som inte kan ge skriftligt informerat samtycke eller som inte är villig att följa studieprotokollet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: DBS (torkade blodfläckar) uppsamling
I denna studie gör vi ett byte från Prograf® till Envarsus®.
Patienterna kommer att tränas i att samla upp sitt blod från ett fingerstick på filterpapper.
DBS kommer att göras hemma, samlas in på filterpapper och skickas av patienterna till ett centraliserat laboratorium (Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacovigilance vid Limoges University Hospital), där takrolimuskoncentrationen kommer att bestämmas med HPLC-MS/MS
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnad mellan efter byte av takrolimus steady-state AUC0-24h (V4) och pre-byte AUC0-24h (V2).
Tidsram: 3 dagar
|
Takrolimus AUC0-24h vid V2 (patient på Prograf®) kommer att beräknas genom att summera morgonen och kvällens takrolimus AUC0-12h.
|
3 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- I160015
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .