Evaluación farmacocinética de la exposición a tacrolimus antes y después de cambiar de tacrolimus de liberación inmediata dos veces al día (Prograf®) a tacrolimus de liberación prolongada una vez al día (Envarsus®) (ENVARSWITCH)

En nuestra unidad se han desarrollado herramientas para calcular el AUC (área bajo la curva) entre dosis de fármacos inmunosupresores (ISD) en función de un número limitado de concentraciones en sangre (es decir, muestras de sangre) utilizando métodos bayesianos. Desde 2005, hemos implementado estas herramientas en un sistema experto y las hemos puesto a disposición de la comunidad de trasplantes a través de nuestro exitoso sitio web ISBA (Ajuste de dosis bayesiano de medicamentos inmunosupresores).

Brevemente, primero necesitamos desarrollar un modelo farmacocinético poblacional utilizando perfiles farmacocinéticos (PK) ricos (alrededor de 10 muestras por paciente durante el intervalo de dosificación). Luego, el modelo desarrollado se puede usar para inferir los parámetros farmacocinéticos de ISD en nuevos pacientes usando la estimación bayesiana. El teorema de Bayes se basa en la probabilidad condicional: los parámetros farmacocinéticos individuales se estiman en función de los parámetros farmacocinéticos conocidos en la población (media y distribución), dada la dosis y las concentraciones observadas en un paciente. Nuestros estudios previos han demostrado que una estrategia de muestreo limitada (LSS) basada en 3 muestras recolectadas dentro de las primeras 3 horas posteriores a la ingesta del fármaco puede estimar adecuadamente el AUC entre dosis de ISD. En el presente estudio, el AUC0-24h y la dosis recomendada se calcularán utilizando estimadores bayesianos desarrollados previamente utilizando datos farmacocinéticos de los ensayos clínicos realizados por Veloxis y propuestos a los médicos a través de un sitio web dedicado comparable con ISBA.