A takrolimusz expozíció farmakokinetikai értékelése a napi kétszeri azonnali hatóanyag-leadásúról (Prograf®) a napi egyszeri elnyújtott hatóanyag-leadású takrolimuszra (Envarsus®) történő váltás előtt és után (ENVARSWITCH)
Egységünkben eszközöket fejlesztettek ki az immunszuppresszív gyógyszerek (ISD) dózisok közötti AUC-jának (Görbe alatti terület) korlátozott számú vérkoncentráció (vagyis vérminták) alapján történő kiszámítására Bayes-módszerekkel. 2005 óta ezeket az eszközöket szakértői rendszerben implementáltuk és elérhetővé tettük a transzplantációs közösség számára a nagyon sikeres ISBA (Immunosuppressive drug Bayesian dose Adjustment) weboldalunkon keresztül.
Röviden, először egy populációs farmakokinetikai modellt kell kidolgoznunk gazdag farmakokinetikai (PK) profilok felhasználásával (körülbelül 10 minta betegenként az adagolási intervallumon belül). A kifejlesztett modell ezután felhasználható az ISD PK paramétereinek következtetésére új betegeknél Bayes-becslés segítségével. Bayes tétele feltételes valószínűségen alapul: az egyes PK paramétereket a populációban ismert PK paraméterek (átlag és eloszlás) alapján becsülik meg, figyelembe véve a betegnél megfigyelt dózist és koncentrációkat. Korábbi vizsgálataink kimutatták, hogy a gyógyszer bevételét követő első 3 órában 3 mintán alapuló korlátozott mintavételi stratégia (LSS) megfelelően meg tudja becsülni az ISD dózisok közötti AUC-jét. Ebben a vizsgálatban az AUC0-24h-t és az ajánlott dózist Bayes-becslők segítségével számítják ki, amelyeket korábban a Veloxis által végzett klinikai vizsgálatokból származó PK-adatok felhasználásával fejlesztettek ki, és az ISBA-val összehasonlítható, dedikált weboldalon javasolják a klinikusok számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amiens, Franciaország
- University hospital of Amiens
-
Bordeaux, Franciaország
- University hospital of Bordeaux
-
Lille, Franciaország
- University Hospital of Lille
-
Limoges, Franciaország, 87 042
- Limoges hospital
-
Paris, Franciaország
- AP-HP
-
Poitiers, Franciaország
- University Hospital of Poitiers
-
Reims, Franciaország
- University Hospital of Reims
-
Rouen, Franciaország
- University hospital of Rouen
-
Tours, Franciaország
- University Hospital of Tours
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt (≥ 18 éves) férfi és női betegek
- Egyetlen vese- vagy májallograft címzettje
- A beiratkozáskor több mint 2 hétre és kevesebb mint 1 évre átültetett beteg
Stabil Prograf® dózisú beteg, amelyet a következő kritériumok határoznak meg:
- 1. kritérium: változatlan Prograf® adag legalább egy hétig; ha nem, alkalmazza a 2. kritériumot
- 2. kritérium: változatlan Prograf® dózis az utolsó két terápiás gyógyszer-monitoring (TDM) óta
- Az a beteg, akinél a Prograf®-ról az Envarsus®-ra való váltás mellett döntöttek
- Bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt szerzett írásos beleegyezés
- Beteg, akinek a takrolimusz C0 értéke 4 és 12 µg/l között van a V1-nél
- Beteg, akinek a hematokrit értéke > 27% V1-nél
Kizárási kritériumok:
- Beteg, aki az Envarsus® alkalmazási előírása szerint bármilyen ellenjavallatot mutat a takrolimusz alkalmazására
- A vesén vagy a májon kívül minden átültetett szerv átvevője
- A Prograf®-val kevesebb mint 7 napig kezelt beteg a felvételkor
- Korábban más vizsgálati szerrel kezelt beteg, ha a kezelést nem hagyták abba legalább 7 nappal a felvétel előtt
- Terhes vagy szoptató nő (nyilatkozat alapján)
- Bírói védelem alatt álló beteg
- Olyan beteg, aki nem tudja megérteni a vizsgálat céljait és kockázatait, nem tud írásos beleegyezését adni, vagy nem hajlandó betartani a vizsgálati protokollt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: DBS (száradt vérfoltok) gyűjtése
Ebben a tanulmányban a Prograf®-ról az Envarsus®-ra váltunk.
A betegeket megtanítják arra, hogy szűrőpapíron ujjszúrással vegyék le a vérüket.
A DBS-t otthon készítik, szűrőpapírra gyűjtik, és a betegek egy központi laboratóriumba (a Limoges Egyetemi Kórház Farmakológiai, Toxikológiai és Farmakovigilancia Osztályába) küldik, ahol a takrolimusz koncentrációját HPLC-MS/MS segítségével határozzák meg.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A váltás utáni takrolimusz egyensúlyi AUC0-24h (V4) és a váltás előtti AUC0-24h (V2) közötti különbség.
Időkeret: 3 nap
|
A takrolimusz AUC0-24h V2-nél (Prograf®-ban szenvedő beteg) a reggeli és az esti takrolimusz AUC0-12h összegzésével kerül kiszámításra.
|
3 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- I160015
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .