PK-vurdering av takrolimuseksponering før og etter en overgang fra to ganger daglig umiddelbar frigjøring (Prograf®) til en gang daglig depot-takrolimus (Envarsus®) (ENVARSWITCH)
Farmakokinetisk vurdering av takrolimuseksponering før og etter bytte fra to ganger daglig umiddelbar frigjøring (Prograf®) til en gang daglig depot-takrolimus (Envarsus®)
Det er utviklet verktøy i vår enhet for å beregne interdose-AUC (Area Under Curve) for immunsuppressive legemidler (ISD) basert på et begrenset antall blodkonsentrasjoner (dvs. blodprøver) ved bruk av Bayesianske metoder. Siden 2005 har vi implementert disse verktøyene i et ekspertsystem og gjort dem tilgjengelige for transplantasjonsmiljøet gjennom vår svært vellykkede ISBA (Immunosuppressive drugs Bayesian dose Adjustment) nettside.
Kort fortalt må vi først utvikle en populasjonsfarmakokinetisk modell ved å bruke rike farmakokinetiske (PK) profiler (ca. 10 prøver per pasient over doseringsintervallet). Modellen som er utviklet kan deretter brukes til å slutte seg til ISD PK-parametere hos nye pasienter ved bruk av Bayesiansk estimering. Bayes' teorem er basert på betinget sannsynlighet: individuelle PK-parametere estimeres basert på de kjente PK-parametrene i populasjonen (gjennomsnitt og distribusjon), gitt dosen og konsentrasjonene observert hos en pasient. Våre tidligere studier har vist at en begrenset prøvetakingsstrategi (LSS) basert på 3 prøver samlet i løpet av de første 3 timene etter legemiddelinntak kan estimere interdose-AUC for ISD. I denne studien vil AUC0-24h og den anbefalte dosen beregnes ved å bruke Bayesianske estimatorer som tidligere er utviklet ved bruk av farmakokinetiske data fra de kliniske studiene drevet av Veloxis, og foreslått til klinikerne via et dedikert nettsted som kan sammenlignes med ISBA.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrike
- University hospital of Amiens
-
Bordeaux, Frankrike
- University hospital of Bordeaux
-
Lille, Frankrike
- University Hospital of Lille
-
Limoges, Frankrike, 87 042
- Limoges hospital
-
Paris, Frankrike
- AP-HP
-
Poitiers, Frankrike
- University Hospital of Poitiers
-
Reims, Frankrike
- University Hospital of Reims
-
Rouen, Frankrike
- University hospital of Rouen
-
Tours, Frankrike
- University Hospital of Tours
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne (≥ 18 år gamle) mannlige og kvinnelige pasienter
- Mottaker av en enkelt nyre eller lever allograft
- Pasient transplantert i mer enn 2 uker og mindre enn 1 år ved innskrivning
Pasient med stabil Prograf®-dose, definert av følgende kriterier:
- Kriterium 1: uendret Prograf®-dose i minst én uke; hvis ikke, bruk kriterium #2
- Kriterium 2: uendret Prograf®-dose siden de to siste terapeutiske legemiddelovervåkingene (TDM)
- Pasient som det er tatt beslutning om å bytte fra Prograf® til Envarsus®
- Skriftlig informert samtykke innhentet før enhver studierelatert prosedyre
- Pasient med takrolimus C0 mellom 4 og 12 µg/L ved V1
- Pasient med hematokrit > 27 % ved V1
Ekskluderingskriterier:
- Pasient som presenterer kontraindikasjoner for takrolimus i henhold til sammendraget av produktegenskaper (SmPC) til Envarsus®
- Mottaker av et annet transplantert organ enn nyre eller lever
- Pasient behandlet med Prograf® i mindre enn 7 dager ved innskrivning
- Pasient som tidligere har blitt behandlet med et annet undersøkelsesmiddel hvis det ikke er stoppet minst 7 dager før registrering
- Gravid eller ammende kvinne (basert på erklæring)
- Pasient under rettslig beskyttelse
- Pasient som ikke er i stand til å forstå formålet og risikoene med studien, som ikke kan gi skriftlig informert samtykke, eller som ikke er villig til å overholde studieprotokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: DBS (tørkede blodflekker) samling
I denne studien bytter vi fra Prograf® til Envarsus®.
Pasienter vil bli opplært til å samle blodet fra et fingerstikk på filterpapir.
DBS vil bli gjort hjemme, samlet på filterpapir og sendt av pasientene til et sentralisert laboratorium (Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacovigilance ved Limoges University Hospital), hvor takrolimuskonsentrasjonen vil bli bestemt av HPLC-MS/MS
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjellen mellom post-bytte takrolimus steady-state AUC0-24h (V4) og pre-bytte AUC0-24h (V2).
Tidsramme: 3 dager
|
Takrolimus AUC0-24h ved V2 (pasient på Prograf®) vil bli beregnet ved å summere morgenen og kveldens takrolimus AUC0-12h.
|
3 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- I160015
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .