Farmacokinetische beoordeling van blootstelling aan tacrolimus voor en na een overstap van tweemaal daags onmiddellijke afgifte (Prograf®) naar eenmaal daags verlengde afgifte tacrolimus (Envarsus®) (ENVARSWITCH)
Farmacokinetische beoordeling van tacrolimusblootstelling voor en na overschakeling van tweemaal daags onmiddellijke afgifte (Prograf®) naar eenmaal daags verlengde afgifte tacrolimus (Envarsus®)
In onze eenheid zijn tools ontwikkeld om de AUC (Area Under Curve) tussen doses van immunosuppressiva (ISD) te berekenen op basis van een beperkt aantal bloedconcentraties (d.w.z. bloedmonsters) met behulp van Bayesiaanse methoden. Sinds 2005 hebben we deze tools geïmplementeerd in een expertsysteem en ze beschikbaar gesteld aan de transplantatiegemeenschap via onze zeer succesvolle ISBA-website (Immunosuppressive drugs Bayesian dose Adjustment).
In het kort, we moeten eerst een farmacokinetisch populatiemodel ontwikkelen met behulp van rijke farmacokinetische (PK) profielen (ongeveer 10 monsters per patiënt gedurende het doseringsinterval). Het ontwikkelde model kan vervolgens worden gebruikt voor het afleiden van ISD PK-parameters bij nieuwe patiënten met behulp van Bayesiaanse schatting. De stelling van Bayes is gebaseerd op voorwaardelijke waarschijnlijkheid: individuele PK-parameters worden geschat op basis van de bekende PK-parameters in de populatie (gemiddelde en verdeling), gegeven de dosis en concentraties die bij een patiënt worden waargenomen. Onze eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat een beperkte bemonsteringsstrategie (LSS) op basis van 3 monsters die binnen de eerste 3 uur na inname van het geneesmiddel zijn verzameld, de interdosis-AUC van ISD adequaat kan schatten. In de huidige studie zullen de AUC0-24u en de aanbevolen dosis worden berekend met behulp van Bayesiaanse schatters die eerder zijn ontwikkeld met behulp van PK-gegevens van de klinische onderzoeken die door Veloxis worden uitgevoerd en die aan de clinici worden voorgesteld via een speciale website die vergelijkbaar is met ISBA.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Amiens, Frankrijk
- University hospital of Amiens
-
Bordeaux, Frankrijk
- University hospital of Bordeaux
-
Lille, Frankrijk
- University Hospital of Lille
-
Limoges, Frankrijk, 87 042
- Limoges hospital
-
Paris, Frankrijk
- AP-HP
-
Poitiers, Frankrijk
- University Hospital of Poitiers
-
Reims, Frankrijk
- University Hospital of Reims
-
Rouen, Frankrijk
- University hospital of Rouen
-
Tours, Frankrijk
- University Hospital of Tours
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen (≥ 18 jaar oude) mannelijke en vrouwelijke patiënten
- Ontvanger van een enkele nier- of levertransplantaat
- Patiënt getransplanteerd gedurende meer dan 2 weken en minder dan 1 jaar bij inschrijving
Patiënt met een stabiele dosis Prograf®, gedefinieerd door de volgende criteria:
- Criterium 1: ongewijzigde dosis Prograf® gedurende minstens één week; zo niet, pas dan criterium #2 toe
- Criterium 2: onveranderde dosis Prograf® sinds de laatste twee therapeutische geneesmiddelmonitoring (TDM)
- Patiënt voor wie de beslissing is genomen om over te stappen van Prograf® naar Envarsus®
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure
- Patiënt met tacrolimus C0 tussen 4 en 12 µg/L bij V1
- Patiënt met hematocriet > 27% bij V1
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt met enige contra-indicatie voor tacrolimus volgens de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) van Envarsus®
- Ontvanger van een ander getransplanteerd orgaan dan nier of lever
- Patiënt behandeld door Prograf® gedurende minder dan 7 dagen bij inschrijving
- Patiënt die eerder is behandeld door een ander onderzoeksmiddel als deze niet ten minste 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving is gestopt
- Zwangere of zogende vrouw (op basis van aangifte)
- Patiënt onder gerechtelijke bescherming
- Patiënt die de doeleinden en risico's van het onderzoek niet kan begrijpen, die geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kan geven of die niet bereid is zich aan het onderzoeksprotocol te houden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: DBS (gedroogde bloedvlekken) collectie
In deze studie maken we een switch van Prograf® naar Envarsus®.
Patiënten zullen worden getraind om hun bloed op te vangen via een vingerprik op filtreerpapier.
DBS wordt thuis gedaan, verzameld op filtreerpapier en door de patiënten naar een gecentraliseerd laboratorium gestuurd (afdeling Farmacologie, Toxicologie en Geneesmiddelenbewaking van het Universitair Ziekenhuis van Limoges), waar de tacrolimusconcentratie zal worden bepaald door middel van HPLC-MS/MS
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil tussen de post-switch tacrolimus steady-state AUC0-24h (V4) en de pre-switch AUC0-24h (V2).
Tijdsspanne: 3 dagen
|
De tacrolimus AUC0-24u bij V2 (patiënt op Prograf®) wordt berekend door de ochtend- en avondtacrolimus AUC0-12u op te tellen.
|
3 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- I160015
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .