Farmacokinetische beoordeling van blootstelling aan tacrolimus voor en na een overstap van tweemaal daags onmiddellijke afgifte (Prograf®) naar eenmaal daags verlengde afgifte tacrolimus (Envarsus®) (ENVARSWITCH)

In onze eenheid zijn tools ontwikkeld om de AUC (Area Under Curve) tussen doses van immunosuppressiva (ISD) te berekenen op basis van een beperkt aantal bloedconcentraties (d.w.z. bloedmonsters) met behulp van Bayesiaanse methoden. Sinds 2005 hebben we deze tools geïmplementeerd in een expertsysteem en ze beschikbaar gesteld aan de transplantatiegemeenschap via onze zeer succesvolle ISBA-website (Immunosuppressive drugs Bayesian dose Adjustment).

In het kort, we moeten eerst een farmacokinetisch populatiemodel ontwikkelen met behulp van rijke farmacokinetische (PK) profielen (ongeveer 10 monsters per patiënt gedurende het doseringsinterval). Het ontwikkelde model kan vervolgens worden gebruikt voor het afleiden van ISD PK-parameters bij nieuwe patiënten met behulp van Bayesiaanse schatting. De stelling van Bayes is gebaseerd op voorwaardelijke waarschijnlijkheid: individuele PK-parameters worden geschat op basis van de bekende PK-parameters in de populatie (gemiddelde en verdeling), gegeven de dosis en concentraties die bij een patiënt worden waargenomen. Onze eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat een beperkte bemonsteringsstrategie (LSS) op basis van 3 monsters die binnen de eerste 3 uur na inname van het geneesmiddel zijn verzameld, de interdosis-AUC van ISD adequaat kan schatten. In de huidige studie zullen de AUC0-24u en de aanbevolen dosis worden berekend met behulp van Bayesiaanse schatters die eerder zijn ontwikkeld met behulp van PK-gegevens van de klinische onderzoeken die door Veloxis worden uitgevoerd en die aan de clinici worden voorgesteld via een speciale website die vergelijkbaar is met ISBA.