Avaliação farmacocinética da exposição ao tacrolimo antes e depois da mudança de duas vezes ao dia de liberação imediata (Prograf®) para uma vez ao dia de liberação prolongada (Envarsus®) (ENVARSWITCH)

Ferramentas foram desenvolvidas em nossa unidade para calcular a AUC (área sob a curva) interdose de drogas imunossupressoras (ISD) com base em um número limitado de concentrações sanguíneas (ou seja, amostras de sangue) usando métodos bayesianos. Desde 2005, implementamos essas ferramentas em um sistema especialista e as disponibilizamos para a comunidade de transplantes por meio de nosso bem-sucedido website ISBA (Ajuste Bayesiano de Dose de Drogas Imunossupressoras).

Resumidamente, primeiro precisamos desenvolver um modelo farmacocinético populacional usando perfis farmacocinéticos (PK) ricos (cerca de 10 amostras por paciente durante o intervalo de dosagem). O modelo desenvolvido pode então ser usado para inferência de parâmetros ISD PK em novos pacientes usando estimativa bayesiana. O teorema de Bayes é baseado na probabilidade condicional: os parâmetros PK individuais são estimados com base nos parâmetros PK conhecidos na população (média e distribuição), dadas a dose e as concentrações observadas em um paciente. Nossos estudos anteriores mostraram que uma estratégia de amostragem limitada (LSS) com base em 3 amostras coletadas nas primeiras 3 horas após a ingestão do medicamento pode estimar adequadamente a AUC interdose de ISD. No presente estudo, a AUC0-24h e a dose recomendada serão calculadas usando estimadores bayesianos previamente desenvolvidos usando dados farmacocinéticos dos ensaios clínicos realizados pela Veloxis e propostos aos médicos por meio de um site dedicado comparável ao ISBA.