Takrolimuusialtistuksen PK-arviointi ennen ja jälkeen vaihtamisen kahdesti päivässä vapauttavasta välittömästi vapauttavasta (Prograf®) kerran päivässä tapahtuvaan depotvaikutteiseen takrolimuusiin (Envarsus®) (ENVARSWITCH)
Takrolimuusialtistuksen farmakokineettinen arvio ennen ja jälkeen vaihtamisen kahdesti päivässä vapauttavasta välittömästi vapauttavasta (Prograf®) kerran päivässä tapahtuvaan depotvaikutteiseen takrolimuusiin (Envarsus®)
Yksikössämme on kehitetty työkaluja immunosuppressiivisten lääkkeiden (ISD) annosten välisen AUC:n (Area Under Curve) laskemiseen perustuen rajoitettuun määrään veripitoisuuksia (eli verinäytteitä) Bayesin menetelmiä käyttäen. Vuodesta 2005 lähtien olemme ottaneet nämä työkalut käyttöön asiantuntijajärjestelmässä ja asettaneet ne elinsiirtoyhteisön saataville erittäin menestyneen ISBA (Immunosuppressive drugs Bayesian dose Adjustment) -verkkosivustomme kautta.
Lyhyesti sanottuna meidän on ensin kehitettävä populaatiofarmakokineettinen malli käyttämällä rikkaita farmakokineettisiä (PK) profiileja (noin 10 näytettä potilasta kohden annosteluvälin aikana). Kehitettyä mallia voidaan sitten käyttää ISD:n PK-parametrien päättelemiseen uusilla potilailla Bayesin estimoinnilla. Bayesin lause perustuu ehdolliseen todennäköisyyteen: yksittäiset PK-parametrit arvioidaan populaation tunnettujen PK-parametrien (keskiarvo ja jakauma) perusteella, kun otetaan huomioon potilaalla havaittu annos ja pitoisuudet. Aiemmat tutkimuksemme ovat osoittaneet, että rajoitettu näytteenottostrategia (LSS), joka perustuu kolmeen näytteeseen, joka on kerätty 3 ensimmäisen tunnin aikana lääkkeen ottamisen jälkeen, voi arvioida riittävästi ISD:n annosten välistä AUC-arvoa. Tässä tutkimuksessa AUC0-24h ja suositeltu annos lasketaan käyttämällä Bayesin estimaattoreita, jotka on aiemmin kehitetty käyttämällä Veloxisin suorittamien kliinisten kokeiden PK-tietoja ja joita ehdotetaan kliinikoille ISBA:han verrattavan verkkosivuston kautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska
- University hospital of Amiens
-
Bordeaux, Ranska
- University Hospital of Bordeaux
-
Lille, Ranska
- University Hospital of Lille
-
Limoges, Ranska, 87 042
- Limoges hospital
-
Paris, Ranska
- AP-HP
-
Poitiers, Ranska
- University Hospital of Poitiers
-
Reims, Ranska
- University Hospital of Reims
-
Rouen, Ranska
- University hospital of Rouen
-
Tours, Ranska
- University hospital of Tours
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (≥ 18-vuotiaat) mies- ja naispotilaat
- Yhden munuaisen tai maksan allograftin vastaanottaja
- Potilas, jolle on siirretty yli 2 viikkoa ja alle 1 vuosi ilmoittautumisen yhteydessä
Potilas, jolla on vakaa Prograf®-annos, joka määritellään seuraavilla kriteereillä:
- Kriteeri 1: muuttumaton Prograf®-annos vähintään yhden viikon ajan; jos ei, käytä kriteeriä 2
- Kriteeri 2: muuttumaton Prograf®-annos kahden viimeisen terapeuttisen lääkkeen seurannan (TDM) jälkeen
- Potilas, jonka osalta päätetään vaihtaa Prograf®:sta Envarsukseen®
- Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä
- Potilas, jonka takrolimuusi C0 on 4–12 µg/l V1:ssä
- Potilas, jonka hematokriitti > 27 % V1:ssä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on jokin vasta-aihe takrolimuusille Envarsus®-valmisteen valmisteyhteenvedon (SmPC) mukaan
- Minkä tahansa muun elinsiirron vastaanottaja kuin munuainen tai maksa
- Potilas, jota on hoidettu Prograf®:lla alle 7 päivää ilmoittautumisen yhteydessä
- Potilas, jota on aiemmin hoidettu millä tahansa muulla tutkimusaineella, jos hoitoa ei lopeteta vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista
- Raskaana oleva tai imettävä nainen (ilmoituksen perusteella)
- Potilas oikeusturvassa
- Potilas, joka ei kykene ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä, joka ei voi antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta tai joka ei halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DBS (kuivuneet veripisteet) -kokoelma
Tässä tutkimuksessa siirrymme Prograf®:sta Envarsukseen®.
Potilaat koulutetaan keräämään verta suodatinpaperille tehdystä sormenpistosta.
DBS tehdään kotona, kerätään suodatinpaperille ja potilaat postittavat keskitettyyn laboratorioon (Limogesin yliopistollisen sairaalan farmakologian, toksikologian ja lääketurvatoiminnan osasto), jossa takrolimuusipitoisuus määritetään HPLC-MS/MS:llä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero vaihdon jälkeisen takrolimuusin vakaan tilan AUC0-24h (V4) ja vaihtoa edeltävän AUC0-24h (V2) välillä.
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Takrolimuusin AUC0-24h V2:ssa (potilas Prograf®-hoidolla) lasketaan summaamalla aamu- ja iltatakrolimuusin AUC0-12h.
|
3 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- I160015
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .