Takrolimuusialtistuksen PK-arviointi ennen ja jälkeen vaihtamisen kahdesti päivässä vapauttavasta välittömästi vapauttavasta (Prograf®) kerran päivässä tapahtuvaan depotvaikutteiseen takrolimuusiin (Envarsus®) (ENVARSWITCH)

Yksikössämme on kehitetty työkaluja immunosuppressiivisten lääkkeiden (ISD) annosten välisen AUC:n (Area Under Curve) laskemiseen perustuen rajoitettuun määrään veripitoisuuksia (eli verinäytteitä) Bayesin menetelmiä käyttäen. Vuodesta 2005 lähtien olemme ottaneet nämä työkalut käyttöön asiantuntijajärjestelmässä ja asettaneet ne elinsiirtoyhteisön saataville erittäin menestyneen ISBA (Immunosuppressive drugs Bayesian dose Adjustment) -verkkosivustomme kautta.

Lyhyesti sanottuna meidän on ensin kehitettävä populaatiofarmakokineettinen malli käyttämällä rikkaita farmakokineettisiä (PK) profiileja (noin 10 näytettä potilasta kohden annosteluvälin aikana). Kehitettyä mallia voidaan sitten käyttää ISD:n PK-parametrien päättelemiseen uusilla potilailla Bayesin estimoinnilla. Bayesin lause perustuu ehdolliseen todennäköisyyteen: yksittäiset PK-parametrit arvioidaan populaation tunnettujen PK-parametrien (keskiarvo ja jakauma) perusteella, kun otetaan huomioon potilaalla havaittu annos ja pitoisuudet. Aiemmat tutkimuksemme ovat osoittaneet, että rajoitettu näytteenottostrategia (LSS), joka perustuu kolmeen näytteeseen, joka on kerätty 3 ensimmäisen tunnin aikana lääkkeen ottamisen jälkeen, voi arvioida riittävästi ISD:n annosten välistä AUC-arvoa. Tässä tutkimuksessa AUC0-24h ja suositeltu annos lasketaan käyttämällä Bayesin estimaattoreita, jotka on aiemmin kehitetty käyttämällä Veloxisin suorittamien kliinisten kokeiden PK-tietoja ja joita ehdotetaan kliinikoille ISBA:han verrattavan verkkosivuston kautta.