Фармакокинетическая оценка воздействия такролимуса до и после перехода с такролимуса с немедленным высвобождением дважды в день (Prograf®) на такролимус с пролонгированным высвобождением один раз в день (Envarsus®) (ENVARSWITCH)
В нашем отделении были разработаны инструменты для расчета междозовой AUC (площадь под кривой) иммунодепрессантов (ISD) на основе ограниченного количества концентраций крови (т. е. образцов крови) с использованием байесовских методов. С 2005 года мы внедрили эти инструменты в экспертную систему и сделали их доступными для сообщества трансплантологов через наш очень успешный веб-сайт ISBA (Байесовская корректировка дозы иммуносупрессивных препаратов).
Вкратце, сначала нам необходимо разработать популяционную фармакокинетику с использованием богатых фармакокинетических (ФК) профилей (около 10 образцов на пациента в течение интервала дозирования). Затем разработанную модель можно использовать для вывода фармакокинетических параметров ISD у новых пациентов с использованием байесовской оценки. Теорема Байеса основана на условной вероятности: индивидуальные фармакокинетические параметры оцениваются на основе известных фармакокинетических параметров в популяции (среднее значение и распределение) с учетом дозы и концентраций, наблюдаемых у пациента. Наши предыдущие исследования показали, что стратегия ограниченной выборки (LSS), основанная на 3 образцах, собранных в течение первых 3 часов после приема препарата, может адекватно оценить междозовую AUC ISD. В настоящем исследовании AUC0-24 ч и рекомендуемая доза будут рассчитываться с использованием байесовских оценок, ранее разработанных с использованием данных фармакокинетики клинических испытаний, проведенных Veloxis, и предложенных клиницистам через специальный веб-сайт, сопоставимый с ISBA.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция
- University hospital of Amiens
-
Bordeaux, Франция
- University hospital of Bordeaux
-
Lille, Франция
- University Hospital of Lille
-
Limoges, Франция, 87 042
- Limoges hospital
-
Paris, Франция
- AP-HP
-
Poitiers, Франция
- University Hospital of Poitiers
-
Reims, Франция
- University Hospital of Reims
-
Rouen, Франция
- University hospital of Rouen
-
Tours, Франция
- University Hospital of Tours
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые (≥ 18 лет) пациенты мужского и женского пола
- Реципиент одной почки или аллотрансплантата печени
- Пациент, перенесший трансплантацию более 2 недель и менее 1 года на момент включения
Пациент со стабильной дозой Prograf®, определенной по следующим критериям:
- Критерий 1: неизменная доза Прографа® в течение как минимум одной недели; если нет, применить критерий № 2
- Критерий 2: неизменная доза Прографа® с момента последних двух мониторингов терапевтического препарата (TDM)
- Пациент, в отношении которого принято решение о переходе с Prograf® на Envarsus®
- Письменное информированное согласие, полученное до любой процедуры, связанной с исследованием
- Пациент с такролимусом C0 от 4 до 12 мкг/л на V1
- Пациент с гематокритом > 27% в V1
Критерий исключения:
- Пациенты с противопоказаниями к такролимусу в соответствии со сводкой характеристик продукта (SmPC) Envarsus®.
- Реципиент любого пересаженного органа, кроме почки или печени
- Пациент, получавший Prograf® менее 7 дней на момент включения
- Пациент, ранее получавший лечение любым другим исследуемым агентом, если его прием не был прекращен по крайней мере за 7 дней до включения в исследование.
- Беременная или кормящая женщина (на основании декларации)
- Пациент под судебной защитой
- Пациент, неспособный понять цели и риски исследования, который не может дать письменное информированное согласие или не желает соблюдать протокол исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сбор DBS (сухих пятен крови)
В этом исследовании мы переходим с Prograf® на Envarsus®.
Пациентов обучат собирать кровь из пальца на фильтровальную бумагу.
DBS будет проводиться дома, собираться на фильтровальную бумагу и отправляться пациентами по почте в централизованную лабораторию (отделение фармакологии, токсикологии и фармаконадзора в университетской больнице Лиможа), где концентрация такролимуса будет определяться с помощью ВЭЖХ-МС/МС.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница между AUC0-24h в равновесном состоянии такролимуса после переключения (V4) и AUC0-24h перед переключением (V2).
Временное ограничение: 3 дня
|
AUC0-24ч такролимуса в V2 (пациент на Prograf®) будет рассчитываться путем суммирования утреннего и вечернего AUC0-12ч такролимуса.
|
3 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- I160015
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .