Förbättra biotillgängligheten av det dyra orala onkolytiska läkemedlet Abirateron genom matintag (SNACK)

Abirateron är en selektiv hämmare av androgenbiosyntes som kraftigt och irreversibelt blockerar CYP17, ett avgörande enzym i testosteron- och östrogensyntesen. En prodrug av abirateron, abirateronacetat (Zytiga®), utvecklades för att övervinna dess dåliga biotillgänglighet och omvandlas helt till den aktiva delen abirateron. Abirateronacetattabletter administreras i en fast oral dos på 1000 mg dagligen i fastande tillstånd i kombination med 10 mg prednisolon dagligen.

Abirateronacetat har låg löslighet i vattenhaltiga medier och låg permeabilitet. Biotillgängligheten av abirateronacetat påverkas signifikant när det intas tillsammans med mat. Intag av abirateronacetat med en måltid med låg fetthalt eller hög fetthalt resulterade i en 5- respektive 10-faldig ökning av AUC0-∞. FDA-måltiderna med hög och låg fetthalt som används i dessa mateffektstudier skiljer sig till stor del från frukostar som tas i vardagen (ca. 800-1000 kal). En kontinental frukost innehåller 160 till 320 kalorier varav 25-50 % är fett, är mer kompatibel med en normal livsstil och är därför lätt hållbar i dagligt bruk. Effekten av en kontinental frukost på absorptionen av abirateron är dock okänd ännu. Dessutom är ökade sjukvårdskostnader ett växande problem i alla utvecklade länder. Därför bör ansträngningar satsas för att hålla anticancerbehandling överkomlig. En matinsats som resulterar i en bättre absorption och ökad exponering för abirateron kan leda till en reducerad dos, vilket avsevärt skulle kunna påverka hälsovårdskostnaderna för en tumör som är lika utbredd som metastaserad prostatacancer.

Därför vill utredarna utföra en bioekvivalent studie för att undersöka vilken dos av abirateron med en kontinental frukost som motsvarar dosen på 1000 mg som tas under fasta.