Amélioration de la biodisponibilité du coûteux médicament oncolytique oral Abiratérone par apport alimentaire (SNACK)

L'abiratérone est un inhibiteur sélectif de la biosynthèse des androgènes qui bloque de manière puissante et irréversible le CYP17, une enzyme cruciale dans la synthèse de la testostérone et des œstrogènes. Un promédicament de l'abiratérone, l'acétate d'abiratérone (Zytiga®), a été développé pour surmonter sa faible biodisponibilité et est entièrement converti en la fraction active abiratérone. Les comprimés d'acétate d'abiratérone sont administrés à une dose orale fixe de 1000 mg QD à jeun en association avec 10 mg de prednisolon par jour.

L'acétate d'abiratérone a une faible solubilité dans les milieux aqueux et une faible perméabilité. La biodisponibilité de l'acétate d'abiratérone est significativement influencée lorsqu'il est ingéré avec de la nourriture. L'ingestion d'acétate d'abiratérone avec un repas pauvre en graisses ou riche en graisses a entraîné respectivement une augmentation de 5 ou 10 fois de l'ASC0-∞. Les repas riches et faibles en matières grasses de la FDA utilisés dans ces études sur les effets alimentaires diffèrent largement des petits déjeuners pris dans la vie quotidienne (env. 800-1000 cal). Un petit-déjeuner continental contient 160 à 320 calories dont 25 à 50 % de matières grasses, est plus compatible avec un mode de vie normal et donc facilement soutenable dans la pratique quotidienne. Cependant, l'effet d'un petit-déjeuner continental sur l'absorption de l'abiratérone est encore inconnu. En outre, l'augmentation des coûts des soins de santé est une préoccupation croissante dans tous les pays développés. Par conséquent, des efforts doivent être investis pour maintenir un traitement anticancéreux abordable. Une intervention alimentaire entraînant une meilleure absorption et une exposition accrue à l'abiratérone peut entraîner une réduction de la dose, ce qui pourrait avoir un impact significatif sur les coûts des soins de santé pour une tumeur aussi répandue que le cancer de la prostate métastatique.

Par conséquent, les chercheurs souhaitent réaliser une étude bioéquivalente pour déterminer quelle dose d'abiratérone avec un petit-déjeuner continental équivaut à la dose de 1000 mg prise à jeun.