Melhorando a biodisponibilidade do caro medicamento oncolítico oral abiraterona pela ingestão de alimentos (SNACK)

A abiraterona é um inibidor seletivo da biossíntese de andrógenos que bloqueia potente e irreversivelmente a CYP17, uma enzima crucial na síntese de testosterona e estrogênio. Um pró-fármaco de abiraterona, acetato de abiraterona (Zytiga®), foi desenvolvido para superar sua baixa biodisponibilidade e é totalmente convertido na porção ativa abiraterona. Os comprimidos de acetato de abiraterona são administrados em uma dose oral fixa de 1000 mg QD em jejum em combinação com 10 mg de prednisolona diariamente.

O acetato de abiraterona tem baixa solubilidade em meio aquoso e baixa permeabilidade. A biodisponibilidade do acetato de abiraterona é significativamente influenciada quando ingerido com alimentos. A ingestão de acetato de abiraterona com uma refeição com baixo teor de gordura ou com uma refeição rica em gordura resultou, respectivamente, num aumento de 5 ou 10 vezes na AUC0-∞. As refeições da FDA com alto e baixo teor de gordura usadas nesses estudos de efeito alimentar diferem amplamente dos cafés da manhã tomados na vida cotidiana (ca. 800-1000 cal). Um café da manhã continental contém 160 a 320 calorias das quais 25-50% são gorduras, é mais compatível com um estilo de vida normal e, portanto, facilmente sustentável na prática diária. No entanto, o efeito de um café da manhã continental na absorção da abiraterona ainda é desconhecido. Além disso, o aumento dos custos de saúde é uma preocupação crescente em todos os países desenvolvidos. Portanto, esforços devem ser investidos para manter o tratamento anticancerígeno acessível. Uma intervenção alimentar resultando em uma melhor absorção e maior exposição à abiraterona pode levar a uma dose reduzida, o que pode impactar significativamente os custos de saúde para um tumor tão prevalente quanto o câncer de próstata metastático.

Portanto, os investigadores desejam realizar um estudo bioequivalente para investigar qual dose de abiraterona com um café da manhã continental é igual à dose de 1000 mg tomada em jejum.