Улучшение биодоступности дорогостоящего перорального онколитического препарата абиратерона при приеме пищи (SNACK)

Абиратерон является селективным ингибитором биосинтеза андрогенов, который сильно и необратимо блокирует CYP17, важнейший фермент синтеза тестостерона и эстрогена. Пролекарство абиратерона, абиратерона ацетат (Zytiga®), было разработано для преодоления его плохой биодоступности и полностью преобразовано в активную часть абиратерона. Таблетки абиратерона ацетата назначают перорально в фиксированной дозе 1000 мг QD натощак в сочетании с 10 мг преднизолона в день.

Абиратерона ацетат имеет низкую растворимость в водных средах и низкую проницаемость. На биодоступность абиратерона ацетата существенно влияет прием внутрь с пищей. Прием внутрь абиратерона ацетата с пищей с низким или высоким содержанием жира приводил соответственно к 5- или 10-кратному увеличению AUC0-∞. Приемы пищи с высоким и низким содержанием жира, используемые FDA в этих исследованиях влияния пищевых продуктов, в значительной степени отличаются от завтраков, принимаемых в повседневной жизни (ок. 800-1000 кал). Континентальный завтрак содержит от 160 до 320 калорий, из которых 25-50% составляют жиры, он более совместим с нормальным образом жизни и поэтому легко выдерживает ежедневную практику. Однако влияние континентального завтрака на всасывание абиратерона пока неизвестно. Кроме того, рост расходов на здравоохранение вызывает растущую озабоченность во всех развитых странах. Поэтому необходимо приложить усилия, чтобы противораковое лечение оставалось доступным. Пищевое вмешательство, приводящее к лучшему усвоению и усиленному воздействию абиратерона, может привести к снижению дозы, что может значительно повлиять на затраты на здравоохранение при опухоли, которая столь же распространена, как метастатический рак предстательной железы.

Поэтому исследователи хотят провести биоэквивалентное исследование, чтобы выяснить, какая доза абиратерона с континентальным завтраком равна дозе 1000 мг, принятой натощак.