Poprawa biodostępności drogiego doustnego leku onkolitycznego abirateronu poprzez spożycie pokarmu (SNACK)

Abirateron jest selektywnym inhibitorem biosyntezy androgenów, który silnie i nieodwracalnie blokuje CYP17, kluczowy enzym w syntezie testosteronu i estrogenu. Prolek abirateronu, octan abirateronu (Zytiga®), został opracowany w celu przezwyciężenia jego słabej biodostępności i jest w pełni przekształcany w aktywne ugrupowanie abirateronu. Tabletki octanu abirateronu podaje się w ustalonej dawce doustnej 1000 mg raz na dobę na czczo w połączeniu z 10 mg prednizolonu dziennie.

Octan abirateronu ma niską rozpuszczalność w środowisku wodnym i niską przepuszczalność. Na biodostępność octanu abirateronu znacząco wpływa przyjmowanie z pokarmem. Spożycie octanu abirateronu z posiłkiem o małej lub dużej zawartości tłuszczu powodowało odpowiednio 5- lub 10-krotne zwiększenie AUC0-∞. Posiłki FDA o wysokiej i niskiej zawartości tłuszczu stosowane w tych badaniach wpływu żywności znacznie różnią się od śniadań spożywanych w życiu codziennym (ok. 800-1000 kcal). Śniadanie kontynentalne zawiera od 160 do 320 kalorii, z czego 25-50% to tłuszcz, jest bardziej zgodne z normalnym stylem życia, a zatem łatwe do utrzymania w codziennej praktyce. Jednak wpływ śniadania kontynentalnego na wchłanianie abirateronu nie jest jeszcze znany. Ponadto rosnące koszty opieki zdrowotnej są coraz większym problemem we wszystkich krajach rozwiniętych. Dlatego należy dołożyć starań, aby leczenie przeciwnowotworowe było przystępne cenowo. Interwencja żywieniowa skutkująca lepszą absorpcją i zwiększoną ekspozycją na abirateron może prowadzić do zmniejszenia dawki, co może znacząco wpłynąć na koszty opieki zdrowotnej w przypadku nowotworu, który jest tak powszechny jak rak prostaty z przerzutami.

Dlatego badacze chcą przeprowadzić badanie biorównoważne, aby sprawdzić, jaka dawka abirateronu ze śniadaniem kontynentalnym równa się dawce 1000 mg przyjmowanej na czczo.