Verbesserung der Bioverfügbarkeit des teuren oralen Onkolytikums Abirateron durch Nahrungsaufnahme (SNACK)

Abirateron ist ein selektiver Inhibitor der Androgenbiosynthese, der CYP17, ein entscheidendes Enzym bei der Testosteron- und Östrogensynthese, wirksam und irreversibel blockiert. Ein Prodrug von Abirateron, Abirateronacetat (Zytiga®), wurde entwickelt, um seine schlechte Bioverfügbarkeit zu überwinden, und wird vollständig in die aktive Einheit Abirateron umgewandelt. Abirateronacetat-Tabletten werden in einer festen oralen Dosis von 1000 mg QD im nüchternen Zustand in Kombination mit 10 mg Prednisolon täglich verabreicht.

Abirateronacetat hat eine geringe Löslichkeit in wässrigen Medien und eine geringe Permeabilität. Die Bioverfügbarkeit von Abirateronacetat wird durch die Einnahme mit der Nahrung erheblich beeinflusst. Die Einnahme von Abirateronacetat zusammen mit einer fettarmen oder einer fettreichen Mahlzeit führte zu einem 5- bzw. 10-fachen Anstieg der AUC0-∞. Die in diesen Lebensmitteleffektstudien verwendeten fettreichen und fettreichen FDA-Mahlzeiten unterscheiden sich stark von Frühstücken im Alltag (ca. 800-1000 kcal). Ein kontinentales Frühstück enthält 160 bis 320 Kalorien, davon 25-50 % Fett, ist besser mit einem normalen Lebensstil vereinbar und daher in der täglichen Praxis leicht nachhaltig. Die Wirkung eines kontinentalen Frühstücks auf die Resorption von Abirateron ist jedoch noch nicht bekannt. Darüber hinaus sind steigende Gesundheitskosten in allen entwickelten Ländern ein wachsendes Problem. Daher sollten Anstrengungen unternommen werden, um die Krebsbehandlung erschwinglich zu halten. Eine Ernährungsintervention, die zu einer besseren Absorption und einer erhöhten Exposition gegenüber Abirateron führt, kann zu einer reduzierten Dosis führen, was die Gesundheitskosten für einen Tumor, der so häufig wie metastasierter Prostatakrebs ist, erheblich beeinträchtigen könnte.

Daher wollen die Forscher eine Bioäquivalenzstudie durchführen, um zu untersuchen, welche Dosis von Abirateron bei einem kontinentalen Frühstück der Dosis von 1000 mg entspricht, die unter nüchternen Bedingungen eingenommen wird.