Forbedring av biotilgjengeligheten av det dyre orale onkolytiske stoffet Abirateron ved matinntak (SNACK)

Abirateron er en selektiv hemmer av androgenbiosyntese som kraftig og irreversibelt blokkerer CYP17, et avgjørende enzym i testosteron- og østrogensyntesen. Et pro-medikament av abirateron, abirateronacetat (Zytiga®), ble utviklet for å overvinne dets dårlige biotilgjengelighet og er fullstendig omdannet til den aktive delen abirateron. Abirateronacetat-tabletter administreres i en fast oral dose på 1000 mg QD i fastende tilstand i kombinasjon med 10 mg prednisolon daglig.

Abirateronacetat har lav løselighet i vandige medier og lav permeabilitet. Biotilgjengeligheten av abirateronacetat påvirkes betydelig når det inntas sammen med mat. Inntak av abirateronacetat med et måltid med lavt eller høyt fettinnhold resulterte i henholdsvis en 5- eller 10-dobling av AUC0-∞. FDA-måltidene med høyt og lavt fettinnhold som brukes i disse mateffektstudiene skiller seg i stor grad fra frokoster inntatt i hverdagen (ca. 800-1000 kal). En kontinental frokost inneholder 160 til 320 kalorier hvorav 25-50 % er fett, er mer forenlig med en normal livsstil og derfor lett bærekraftig i daglig praksis. Effekten av en kontinental frokost på absorpsjonen av abirateron er imidlertid ukjent ennå. Videre er økende helsekostnader en økende bekymring i alle utviklede land. Derfor bør det satses på å holde kreftbehandling rimelig. En matintervensjon som resulterer i en bedre absorpsjon og økt eksponering for abirateron, kan føre til en redusert dose, noe som kan påvirke helsekostnader betydelig for en svulst som er like utbredt som metastatisk prostatakreft.

Derfor ønsker etterforskerne å utføre en bioekvivalent studie for å undersøke hvilken dose av abirateron med en kontinental frokost tilsvarer dosen på 1000 mg tatt under fastende forhold.