Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av FAZ053 Single Agent och i kombination med PDR001 hos patienter med avancerade maligniteter.

13 november 2025 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas I, öppen, multicenter doseskaleringsstudie av FAZ053 som singelmedel och i kombination med PDR001 hos vuxna patienter med avancerade maligniteter

Syftet med denna "först-i-människa"-studie av FAZ053 är att karakterisera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK), farmakodynamiken (PD) och antitumöraktiviteten för FAZ053 administrerat intravenöst (i.v.) som ett enda medel eller i kombination med PDR001 hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer.

Genom att blockera interaktionen mellan programmerad dödligand-1 (PD-L1) och dess receptorer, programmerad död-1 (PD-1) och B7.1, hämmar FAZ053 PD-L1-immunkontrollpunkten, vilket resulterar i aktivering av ett antitumörimmunsvar. genom att aktivera effektor-T-celler och hämma regulatoriska T-celler.

Denna studie har utformats som en fas I, öppen multicenterstudie med en dosökningsdel av FAZ053 som singelmedel och i kombination med PDR001, följt av en dosexpansionsdel av FAZ053 som singelmedel.

FAZ053 kommer initialt att doseras var tredje vecka. En mindre frekvent doseringsregim såsom var 6:e ​​vecka kan utvärderas parallellt.

En patient kan fortsätta behandlingen med FAZ053 enstaka medel eller i kombination med PDR001 tills patienten upplever oacceptabel toxicitet, bekräftad sjukdomsprogression enligt immunrelaterade svarskriterier och/eller behandlingen avbryts efter utredarens eller patientens gottfinnande.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

154

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italien, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Koto Ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke före något förfarande.
  • Dosökningskohorter av FAZ053 single agent och FAZ053 i kombination med PDR001: Patienter med avancerade/metastaserande solida tumörer med mätbar eller icke-mätbar sjukdom som fastställts av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 som kan ha fått eller inte ha fått tidigare behandling med en immuncheckpoint-hämmare, som har utvecklats trots standardbehandling, eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig.
  • Dosexpansionsgrupper av FAZ053 enstaka medel: Patienter med avancerade/metastaserande solida tumörer med minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1 som kan eller inte har fått tidigare behandling med en immunkontrollpunktshämmare (för FAZ053 enstaka medel ingen behandling med en anti-PD-L1-hämmare är tillåten), som har utvecklats trots standardterapi, eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig och passar in i en av följande grupper:
  • FAZ053 singelagent: TNBC/ Chordoma/ ASPS
  • Prestandastatus (PS) ≤ 2:
  • Patienten måste ha ett sjukdomsställe som är mottagligt för biopsi och vara en kandidat för tumörbiopsi enligt den behandlande institutionens riktlinjer. Patienten måste vara villig att genomgå en ny tumörbiopsi vid screening/baslinje och under behandlingen av denna studie.

Exklusions kriterier:

  • Förekomst av symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller CNS-metastaser som kräver lokal CNS-riktad terapi (t. strålbehandling eller kirurgi) eller ökande doser av kortikosteroider inom de senaste 2 veckorna. Patienter med behandlade hjärnmetastaser bör vara neurologiskt stabila (i 4 veckor efter behandling och före studieinskrivning) och avstå från steroider i minst 2 veckor före administrering av någon studiebehandling.
  • Anamnes med allvarlig överkänslighet för studier av hjälpämnen och tillsatser eller andra monoklonala antikroppar (mAbs) och/eller deras hjälpämnen.
  • Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, kvarvarande hypotyreos som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger bör inte uteslutas. Patienter som tidigare exponerats för anti-PD-1/PD-L1-behandling och som är adekvat behandlade för hudutslag eller med ersättningsbehandling för endokrinopatier bör inte uteslutas.
  • Behandling med cytotoxiska eller riktade antineoplastika inom 3 veckor efter påbörjad studiebehandling. För cytotoxiska medel som har stor fördröjd toxicitet är en tvättperiod på en cykel indikerad (exempel är nitrosoureas och mitomycin C som vanligtvis kräver en 6 veckors tvättning). Tidigare antikroppar eller immunterapier kräver en 6 veckors tvättning.
  • Patienter som får systemisk kronisk steroidbehandling eller någon immunsuppressiv behandling (≥ 10 mg/dag prednison eller motsvarande). Aktuella, inhalerade, nasala och oftalmiska steroider är tillåtna.
  • Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: FAZ053 singelagent
Läkemedel: FAZ053
Anti-PD-L1 antikropp
Experimentell: FAZ053 + PDR001
Läkemedel: FAZ053
Anti-PD-L1 antikropp
Läkemedel: PDR001
Anti-PD-1 antikropp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: under hela studien och upp till 150 dagar efter avslutad behandling (upp till cirka 46 månader)
Incidensen och svårighetsgraden av biverkningar och SAE per behandlingsgrupp, inklusive förändringar i vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och laboratorieparametrar som kvalificerar sig och rapporteras som biverkningar.
under hela studien och upp till 150 dagar efter avslutad behandling (upp till cirka 46 månader)
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 21 dagar (enkelagent FAZ053) och 42 dagar (FAZ053+PDR001)
En DLT definieras som en biverkning eller onormalt laboratorievärde av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥ 3 bedömd som orelaterade till sjukdom, sjukdomsprogression, interaktuell sjukdom eller samtidig medicinering, som inträffar inom de första 21 dagarna efter behandling med FAZ053 enbart eller inom de första 42 dagarna när FAZ053 ges i kombination med PDR001 under dosökningsdelen av studien. Andra kliniskt signifikanta toxiciteter kan anses vara DLT, även om de inte är CTCAE grad 3 eller högre.
21 dagar (enkelagent FAZ053) och 42 dagar (FAZ053+PDR001)
Dosavbrott och minskningar
Tidsram: Upp till cirka 41 månader
Antal deltagare med dosavbrott och minskningar som mått på tolerabilitet.
Upp till cirka 41 månader
Dosintensitet
Tidsram: Upp till cirka 41 månader
Dosintensitet definieras som faktisk mottagen dos dividerad med faktisk exponeringslängd.
Upp till cirka 41 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Serumkoncentration-tidsprofiler av FAZ053 som enstaka medel och FAZ053 i kombination med PDR001.
Tidsram: 41 månader
41 månader
Närvaro av anti-FAZ053 och anti-PDR001.
Tidsram: 41 månader
41 månader
Koncentration av anti-FAZ053 och anti-PDR001.
Tidsram: 41 månader
41 månader
Receptor Occupancy (RO) profiler när FAZ053 ges som singelagent.
Tidsram: 41 månader
41 månader
Totalt lösligt/avfall PD-L1 koncentration-tidsprofiler när FAZ053 ges som enskilt medel och för FAZ053 i kombination med PDR001.
Tidsram: 41 månader
41 månader
Histopatologi av tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) av hematoxylin.
Tidsram: 41 månader
41 månader
Histopatologi av tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) genom eosin (H&E) färgning.
Tidsram: 41 månader
41 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per RECIST v1.1
Tidsram: 41 månader
41 månader
Bästa övergripande svar per RECIST v1.1
Tidsram: 41 månader
41 månader
Sjukdomsbekämpningsfrekvens per RECIST 1.1
Tidsram: 41 månader
41 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST 1.1
Tidsram: 41 månader
41 månader
Svarslängd per RECIST 1.1
Tidsram: 41 månader
41 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per immunrelaterade svarskriterier (irRC).
Tidsram: 41 månader
41 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) per immunrelaterade svarskriterier (irRC).
Tidsram: 41 månader
41 månader
Karakterisering av tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) genom immunhistokemi (IHC)
Tidsram: 41 månader
41 månader
Karakterisering av myeloidcellinfiltrat av IHC.
Tidsram: 41 månader
41 månader
Area under the curve (AUC) för FAZ053 som enskilt medel och FAZ053 i kombination med PDR001.
Tidsram: 41 månader
41 månader
Cmax för FAZ053 som singelmedel och FAZ053 i kombination med PDR001.
Tidsram: 41 månader
41 månader
Tmax för FAZ053 som singelmedel och FAZ053 i kombination med PDR001.
Tidsram: 41 månader
41 månader
Halveringstid för FAZ053 som singelmedel och FAZ053 i kombination med PDR001.
Tidsram: 41 månader
41 månader
Clast för FAZ053 som singelagent och FAZ053 i kombination med PDR001.
Tidsram: 41 månader
41 månader
Tlast för FAZ053 som singelagent och FAZ053 i kombination med PDR001.
Tidsram: 41 månader
41 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 oktober 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

22 november 2024

Avslutad studie (Faktisk)

22 november 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 september 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2016

Första postat (Beräknad)

18 oktober 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

14 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CFAZ053X2101
  • 2016-001470-15 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera