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Une étude de FAZ053 en monothérapie et en association avec PDR001 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées.

13 novembre 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase I, ouverte et multicentrique d'escalade de dose de FAZ053 en tant qu'agent unique et en association avec PDR001 chez des patients adultes atteints de tumeurs malignes avancées

Le but de cette étude "première chez l'homme" de FAZ053 est de caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'activité antitumorale de FAZ053 administré par voie intraveineuse (i.v.) en monothérapie ou en association avec PDR001 chez les patients adultes atteints de tumeurs solides avancées.

En bloquant l'interaction entre Programmed Death Ligand-1 (PD-L1) et ses récepteurs, Programmed Death-1 (PD-1) et B7.1, FAZ053 inhibe le point de contrôle immunitaire PD-L1, entraînant l'activation d'une réponse immunitaire antitumorale en activant les lymphocytes T effecteurs et en inhibant les lymphocytes T régulateurs.

Cette étude a été conçue comme une étude de phase I, ouverte et multicentrique avec une partie d'escalade de dose de FAZ053 en monothérapie et en association avec PDR001, suivie d'une partie d'expansion de dose de FAZ053 en monothérapie.

FAZ053 sera initialement administré toutes les trois semaines. Un schéma posologique moins fréquent, comme toutes les 6 semaines, peut être évalué en parallèle.

Un patient peut poursuivre le traitement avec FAZ053 en monothérapie ou en association avec PDR001 jusqu'à ce que le patient présente une toxicité inacceptable, une progression confirmée de la maladie selon les critères de réponse liés au système immunitaire et/ou que le traitement soit interrompu à la discrétion de l'investigateur ou du patient.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

154

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Espagne, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Toulouse, France, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • MI
      • Milan, MI, Italie, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italie, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
    • Tokyo
      • Koto Ku, Tokyo, Japon, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit préalable à toute procédure.
  • Cohortes d'escalade de dose de FAZ053 en monothérapie et de FAZ053 en association avec PDR001 : patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques avec une maladie mesurable ou non mesurable, tel que déterminé par la version 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) qui peuvent ou non avoir reçu au préalable traitement par un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, qui ont progressé malgré un traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible.
  • Groupes d'extension de dose de l'agent unique FAZ053 : patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques avec au moins une lésion mesurable telle que déterminée par la version 1.1 de RECIST, qui peuvent ou non avoir reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (pour l'agent unique FAZ053, aucun traitement avec un inhibiteur anti-PD-L1 est autorisé), qui ont progressé malgré un traitement standard, ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible et qui appartiennent à l'un des groupes suivants :
  • Agent unique FAZ053 : TNBC/ Chordome/ ASPS
  • État des performances (PS) ≤ 2 :
  • Le patient doit avoir un site de la maladie se prêtant à une biopsie et être candidat à une biopsie tumorale conformément aux directives de l'établissement traitant. Le patient doit être disposé à subir une nouvelle biopsie tumorale lors du dépistage / de référence et pendant le traitement de cette étude.

Critère d'exclusion:

  • Présence de métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou de métastases du SNC qui nécessitent un traitement local dirigé par le SNC (par ex. radiothérapie ou chirurgie) ou augmentation des doses de corticostéroïdes au cours des 2 semaines précédentes. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées doivent être neurologiquement stables (pendant 4 semaines après le traitement et avant l'inscription à l'étude) et sans stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant l'administration de tout traitement à l'étude.
  • Antécédents d'hypersensibilité sévère aux excipients et additifs de traitement de l'étude ou à d'autres anticorps monoclonaux (mAbs) et/ou leurs excipients.
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les patients atteints de vitiligo, d'hypothyroïdie résiduelle ne nécessitant qu'une hormonothérapie substitutive, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe ne doivent pas être exclus. Les patients précédemment exposés à un traitement anti-PD-1/PD-L1 qui sont traités de manière adéquate pour les éruptions cutanées ou avec un traitement substitutif pour les endocrinopathies ne doivent pas être exclus.
  • Traitement avec des antinéoplasiques cytotoxiques ou ciblés dans les 3 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Pour les agents cytotoxiques qui ont une toxicité retardée majeure, une période de sevrage d'un cycle est indiquée (par exemple, les nitrosourées et la mitomycine C qui nécessitent généralement un sevrage de 6 semaines). Les anticorps ou immunothérapies antérieurs nécessitent un lavage de 6 semaines.
  • Patients recevant une corticothérapie systémique chronique ou tout traitement immunosuppresseur (≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent). Les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques sont autorisés.
  • Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: FAZ053 agent unique
Médicament: FAZ053
Anticorps anti-PD-L1
Expérimental: FAZ053 + PDR001
Médicament: FAZ053
Anticorps anti-PD-L1
Médicament: PDR001
Anticorps anti-PD-1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: tout au long de l'étude et jusqu'à 150 jours après la fin du traitement (jusqu'à environ 46 mois)
Incidence et gravité des EI et des EIG par groupe de traitement, y compris les modifications des signes vitaux, des électrocardiogrammes (ECG) et des paramètres de laboratoire qualifiés et signalés comme EI.
tout au long de l'étude et jusqu'à 150 jours après la fin du traitement (jusqu'à environ 46 mois)
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 21 jours (monoagent FAZ053) et 42 jours (FAZ053+PDR001)
Un DLT est défini comme un événement indésirable ou une valeur biologique anormale de grade CTCAE (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables) ≥ 3, évalué comme non lié à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants, survenant dans les 21 premiers jours de traitement par FAZ053 seul ou dans les 42 premiers jours lorsque FAZ053 est administré en association avec PDR001 pendant la partie d'augmentation de dose de l'étude. D'autres toxicités cliniquement significatives peuvent être considérées comme des DLT, même si elles ne sont pas de grade CTCAE 3 ou supérieur.
21 jours (monoagent FAZ053) et 42 jours (FAZ053+PDR001)
Interruptions et réductions de dose
Délai: Jusqu'à environ 41 mois
Nombre de participants avec interruptions et réductions de dose comme mesure de la tolérabilité.
Jusqu'à environ 41 mois
Intensité de la dose
Délai: Jusqu'à environ 41 mois
L'intensité de la dose est définie comme la dose réelle reçue divisée par la durée réelle de l'exposition.
Jusqu'à environ 41 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Profils de concentration sérique en fonction du temps de FAZ053 en tant qu'agent unique et de FAZ053 en association avec PDR001.
Délai: 41 mois
41 mois
Présence d'anti-FAZ053 et d'anti-PDR001.
Délai: 41 mois
41 mois
Concentration d'anti-FAZ053 et d'anti-PDR001.
Délai: 41 mois
41 mois
Profils d'occupation des récepteurs (RO) lorsque FAZ053 est donné en tant qu'agent unique.
Délai: 41 mois
41 mois
Profils de concentration-temps de PD-L1 total soluble/excrété lorsque FAZ053 est administré en tant qu'agent unique et pour FAZ053 en combinaison avec PDR001.
Délai: 41 mois
41 mois
Histopathologie des lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) par l'hématoxyline.
Délai: 41 mois
41 mois
Histopathologie des lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) par coloration à l'éosine (H&E).
Délai: 41 mois
41 mois
Taux de réponse global (ORR) selon RECIST v1.1
Délai: 41 mois
41 mois
Meilleure réponse globale selon RECIST v1.1
Délai: 41 mois
41 mois
Taux de contrôle de la maladie selon RECIST 1.1
Délai: 41 mois
41 mois
Survie sans progression (PFS) selon RECIST 1.1
Délai: 41 mois
41 mois
Durée de la réponse selon RECIST 1.1
Délai: 41 mois
41 mois
Taux de réponse global (ORR) selon les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC).
Délai: 41 mois
41 mois
Survie sans progression (PFS) selon les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC).
Délai: 41 mois
41 mois
Caractérisation des lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) par immunohistochimie (IHC)
Délai: 41 mois
41 mois
Caractérisation de l'infiltrat de cellules myéloïdes par IHC.
Délai: 41 mois
41 mois
Aire sous la courbe (AUC) pour FAZ053 en monothérapie et FAZ053 en combinaison avec PDR001.
Délai: 41 mois
41 mois
Cmax pour FAZ053 en monothérapie et FAZ053 en combinaison avec PDR001.
Délai: 41 mois
41 mois
Tmax pour FAZ053 en monothérapie et FAZ053 en combinaison avec PDR001.
Délai: 41 mois
41 mois
Demi-vie pour FAZ053 en monothérapie et FAZ053 en association avec PDR001.
Délai: 41 mois
41 mois
Clast pour FAZ053 en tant qu'agent unique et FAZ053 en combinaison avec PDR001.
Délai: 41 mois
41 mois
Tlast pour FAZ053 en tant qu'agent unique et FAZ053 en combinaison avec PDR001.
Délai: 41 mois
41 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 octobre 2016

Achèvement primaire (Réel)

22 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

22 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2016

Première publication (Estimé)

18 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CFAZ053X2101
  • 2016-001470-15 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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