Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van FAZ053 Single Agent en in combinatie met PDR001 bij patiënten met gevorderde maligniteiten.

13 november 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase I, open-label, multicenter dosisescalatieonderzoek van FAZ053 als monotherapie en in combinatie met PDR001 bij volwassen patiënten met gevorderde maligniteiten

Het doel van deze "first-in-human" studie van FAZ053 is het karakteriseren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en antitumoractiviteit van FAZ053 intraveneus (i.v.) toegediend als enkelvoudig middel of in combinatie met PDR001 bij volwassen patiënten met gevorderde solide tumoren.

Door de interactie tussen Programmed Death Ligand-1 (PD-L1) en zijn receptoren, Programmed Death-1 (PD-1) en B7.1 te blokkeren, remt FAZ053 het PD-L1-immuuncontrolepunt, wat resulteert in activering van een antitumor immuunrespons door effector-T-cellen te activeren en regulatoire T-cellen te remmen.

Deze studie is opgezet als een fase I, open-label, multi-center studie met een dosisescalatiegedeelte van FAZ053 als monotherapie en in combinatie met PDR001, gevolgd door een dosisexpansiegedeelte van FAZ053 als monotherapie.

FAZ053 wordt in eerste instantie om de drie weken gedoseerd. Een minder frequent doseringsregime, zoals elke 6 weken, kan parallel worden geëvalueerd.

Een patiënt kan de behandeling met FAZ053 monotherapie of in combinatie met PDR001 voortzetten totdat de patiënt onaanvaardbare toxiciteit ervaart, ziekteprogressie volgens immuungerelateerde responscriteria wordt bevestigd en/of de behandeling wordt stopgezet naar goeddunken van de onderzoeker of de patiënt.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

154

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MI
      • Milan, MI, Italië, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italië, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Koto Ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Spanje, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan elke procedure.
  • Dosisescalatiecohorten van FAZ053 monotherapie en FAZ053 in combinatie met PDR001: Patiënten met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren met meetbare of niet-meetbare ziekte zoals bepaald door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 die al dan niet eerder behandeling met een immuuncheckpointremmer, bij wie progressie is opgetreden ondanks de standaardtherapie, of voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is.
  • Dosisuitbreidingsgroepen van FAZ053 monotherapie: Patiënten met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren met ten minste één meetbare laesie zoals bepaald door RECIST versie 1.1 die al dan niet eerder zijn behandeld met een immuuncontrolepuntremmer (voor FAZ053 monotherapie geen behandeling met een anti-PD-L1-remmer is toegestaan), die progressief zijn ondanks standaardtherapie, of voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is en passen in een van de volgende groepen:
  • FAZ053 enkele agent: TNBC/ Chordoma/ ASPS
  • Prestatiestatus (PS) ≤ 2:
  • De patiënt moet een ziekteplaats hebben die vatbaar is voor biopsie en in aanmerking komen voor een tumorbiopsie volgens de richtlijnen van de behandelende instelling. De patiënt moet bereid zijn een nieuwe tumorbiopsie te ondergaan bij de screening/baseline en tijdens de therapie in dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of CZS-metastasen die lokale CZS-gerichte therapie vereisen (bijv. radiotherapie of chirurgie) of toenemende doses corticosteroïden in de voorafgaande 2 weken. Patiënten met behandelde hersenmetastasen moeten neurologisch stabiel zijn (gedurende 4 weken na de behandeling en voorafgaand aan de studie-inschrijving) en steroïdenvrij zijn gedurende ten minste 2 weken vóór toediening van een onderzoeksbehandeling.
  • Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor het bestuderen van hulpstoffen en additieven van de behandeling of andere monoklonale antilichamen (mAbs) en/of hun hulpstoffen.
  • Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met vitiligo, resterende hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging nodig heeft, psoriasis die geen systemische behandeling nodig heeft of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, dienen niet te worden uitgesloten. Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan een anti-PD-1/PD-L1-behandeling en die adequaat worden behandeld voor huiduitslag of met vervangende therapie voor endocrinopathieën, mogen niet worden uitgesloten.
  • Behandeling met cytotoxische of gerichte antineoplastieken binnen 3 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling. Voor cytotoxische middelen met een grote vertraagde toxiciteit is een wash-outperiode van één cyclus aangewezen (voorbeelden zijn nitrosourea en mitomycine C, waarvoor gewoonlijk een wash-outperiode van 6 weken nodig is). Voorafgaande antilichamen of immunotherapieën vereisen een wash-out van 6 weken.
  • Patiënten die systemische chronische corticosteroïden of een immunosuppressieve therapie krijgen (≥ 10 mg/dag prednison of equivalent). Topische, geïnhaleerde, nasale en oftalmische steroïden zijn toegestaan.
  • Actieve infectie die systemische antibiotische therapie vereist.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FAZ053 enkele agent
Geneesmiddel: FAZ053
Anti-PD-L1-antilichaam
Experimenteel: FAZ053 + PDR001
Geneesmiddel: FAZ053
Anti-PD-L1-antilichaam
Geneesmiddel: PDR001
Anti-PD-1-antilichaam

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: gedurende het gehele onderzoek en tot 150 dagen na het einde van de behandeling (tot ongeveer 46 maanden)
Incidentie en ernst van bijwerkingen en SAE’s per behandelingsgroep, inclusief veranderingen in vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG’s) en laboratoriumparameters die in aanmerking komen en gerapporteerd worden als bijwerkingen.
gedurende het gehele onderzoek en tot 150 dagen na het einde van de behandeling (tot ongeveer 46 maanden)
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 21 dagen (single-agent FAZ053) en 42 dagen (FAZ053+PDR001)
Een DLT wordt gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad ≥ 3, beoordeeld als niet gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie, die optreedt binnen de eerste 21 dagen na de behandeling. behandeling met FAZ053 alleen of binnen de eerste 42 dagen wanneer FAZ053 in combinatie met PDR001 wordt gegeven tijdens het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek. Andere klinisch significante toxiciteiten kunnen als DLT's worden beschouwd, ook al zijn ze niet van CTCAE-graad 3 of hoger.
21 dagen (single-agent FAZ053) en 42 dagen (FAZ053+PDR001)
Dosisonderbrekingen en -verlagingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 41 maanden
Aantal deelnemers met dosisonderbrekingen en -verlagingen als maatstaf voor de verdraagbaarheid.
Tot ongeveer 41 maanden
Dosisintensiteit
Tijdsspanne: Tot ongeveer 41 maanden
De dosisintensiteit wordt gedefinieerd als de werkelijke ontvangen dosis gedeeld door de werkelijke duur van de blootstelling.
Tot ongeveer 41 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Serumconcentratie-tijdprofielen van FAZ053 als monotherapie en FAZ053 in combinatie met PDR001.
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden
Aanwezigheid van anti-FAZ053 en anti-PDR001.
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden
Concentratie van anti-FAZ053 en anti-PDR001.
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden
Receptorbezettingsprofielen (RO) wanneer FAZ053 als single agent wordt gegeven.
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden
Totaal oplosbaar/uitgescheiden PD-L1-concentratie-tijdprofielen wanneer FAZ053 als monotherapie wordt gegeven en voor FAZ053 in combinatie met PDR001.
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden
Histopathologie van tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) door hematoxyline.
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden
Histopathologie van tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) door eosine (H&E) kleuring.
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden
Algehele responsratio (ORR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden
Beste algehele respons volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden
Ziektebestrijdingspercentage volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden
Responsduur per RECIST 1.1
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden
Algehele responsratio (ORR) per immuungerelateerde responscriteria (irRC).
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden
Progressievrije overleving (PFS) volgens immuungerelateerde responscriteria (irRC).
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden
Karakterisering van tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) door immunohistochemie (IHC)
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden
Karakterisering van myeloïde celinfiltraat door IHC.
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden
Area under the curve (AUC) voor FAZ053 als single agent en FAZ053 in combinatie met PDR001.
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden
Cmax voor FAZ053 als single agent en FAZ053 in combinatie met PDR001.
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden
Tmax voor FAZ053 als single agent en FAZ053 in combinatie met PDR001.
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden
Halfwaardetijd voor FAZ053 als monotherapie en FAZ053 in combinatie met PDR001.
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden
Clast voor FAZ053 als single agent en FAZ053 in combinatie met PDR001.
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden
Laatste voor FAZ053 als single agent en FAZ053 in combinatie met PDR001.
Tijdsspanne: 41 maanden
41 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 oktober 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 november 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 november 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 september 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 oktober 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

18 oktober 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

14 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CFAZ053X2101
  • 2016-001470-15 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde solide tumoren

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Georgia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren