Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A FAZ053 egyetlen hatóanyaggal és a PDR001-gyel kombinációban végzett vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél.

2025. november 13. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

I. fázisú, nyílt elrendezésű, többközpontú dóziseszkalációs vizsgálat a FAZ053-ról, mint egyetlen hatóanyagról és a PDR001-gyel kombinálva előrehaladott rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő felnőtt betegeknél

A FAZ053 „first-in-human” vizsgálatának célja a FAZ053 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK), farmakodinámiájának (PD) és daganatellenes hatásának jellemzése intravénásan (i.v.) önmagában vagy a PDR001-gyel kombinálva beadva. előrehaladott szolid tumorban szenvedő felnőtt betegeknél.

A programozott halál ligandum-1 (PD-L1) és receptorai, a programozott halál-1 (PD-1) és a B7.1 közötti kölcsönhatás blokkolásával a FAZ053 gátolja a PD-L1 immunellenőrző pontot, ami tumorellenes immunválasz aktiválását eredményezi. az effektor T-sejtek aktiválásával és a szabályozó T-sejtek gátlásával.

Ezt a vizsgálatot I. fázisú, nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálatként tervezték, amelyben a FAZ053 dóziseszkalációs része önálló szerként és a PDR001-gyel kombinálva, majd a FAZ053 dózisnövelő része, mint egyetlen szer.

A FAZ053-at kezdetben háromhetente kell adagolni. Ritkább adagolási rend, például 6 hetente, párhuzamosan értékelhető.

A beteg a FAZ053 kezelést önmagában vagy PDR001-gyel kombinálva folytathatja mindaddig, amíg a beteg elfogadhatatlan toxicitást nem tapasztal, a betegség immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok szerint megerősített progresszióját és/vagy a kezelést a vizsgáló vagy a beteg döntése alapján meg nem szakítja.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

154

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
  • Franciaország
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Japán
    • Tokyo
      • Koto Ku, Tokyo, Japán, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • MI
      • Milan, MI, Olaszország, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Olaszország, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Spanyolország, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanyolország, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Tajvan
      • Taipei, Tajvan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Minden eljárás előtt írásbeli beleegyezés.
  • A FAZ053 egyedi szer és a FAZ053 dóziseszkalációs kohorszai PDR001-gyel kombinálva: előrehaladott/áttétes szolid daganatos betegek, mérhető vagy nem mérhető betegséggel a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint, akik korábban kaptak vagy nem kaptak immunkontroll-gátlóval végzett kezelés, akik a standard terápia ellenére előrehaladtak, vagy akiknél nem áll rendelkezésre standard terápia.
  • A FAZ053 monoterápiás dózisnövelő csoportjai: előrehaladott/áttétes szolid tumorban szenvedő betegek, akiknél a RECIST 1.1-es verziója szerint legalább egy mérhető lézió van, és lehet, hogy részesültek előzetes immunellenőrzési pont-gátló kezelésben (a FAZ053 monoterápiában nem részesültek anti-PD-L1 inhibitor megengedett), akik a standard terápia ellenére előrehaladtak, vagy akiknél nem áll rendelkezésre standard terápia, és az alábbi csoportok valamelyikébe tartoznak:
  • FAZ053 single agent: TNBC/ Chordoma/ ASPS
  • Teljesítményállapot (PS) ≤ 2:
  • A betegnek rendelkeznie kell olyan betegségi hellyel, amely alkalmas biopsziára, és a kezelő intézmény irányelvei szerint tumorbiopsziára jelöltnek kell lennie. A páciensnek késznek kell lennie arra, hogy új tumorbiopszián essen át a szűrés/kiindulási állapot és a terápia során ebben a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

  • Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy olyan központi idegrendszeri áttétek jelenléte, amelyek helyi központi idegrendszeri kezelést igényelnek (pl. sugárterápia vagy műtét) vagy kortikoszteroid dózisok növelése az előző 2 héten belül. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek neurológiailag stabilnak kell lenniük (a kezelést követő 4 hétig és a vizsgálatba való felvétel előtt), és legalább 2 hétig nem kell szedniük a szteroidokat bármely vizsgálati kezelés beadása előtt.
  • A vizsgálati kezelés segédanyagaival és adalékanyagaival vagy más monoklonális antitestekkel (mAb) és/vagy segédanyagaikkal szembeni súlyos túlérzékenység anamnézisében.
  • Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség. Nem zárható ki a vitiligo, a csak hormonpótlást igénylő reziduális hypothyreosis, a szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy a külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapot. Nem szabad kizárni azokat a betegeket, akik korábban anti-PD-1/PD-L1 kezelésben részesültek, és akiket bőrkiütés miatt megfelelően kezeltek, vagy endokrinpátiák miatt helyettesítő terápiában részesültek.
  • Kezelés citotoxikus vagy célzott daganatellenes szerekkel a vizsgálati kezelés megkezdését követő 3 héten belül. A jelentős késleltetett toxicitású citotoxikus szerek esetében egy ciklusból álló kimosódási periódus szükséges (például a nitrozouramok és a mitomicin C, amelyek általában 6 hetes kimosást igényelnek). A korábbi antitestek vagy immunterápia 6 hetes kimosást igényel.
  • Szisztémás krónikus szteroid terápiában vagy bármilyen immunszuppresszív terápiában részesülő betegek (≥ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű). Helyi, inhalációs, orr- és szemészeti szteroidok megengedettek.
  • Aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel.

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: FAZ053 egyetlen ügynök
Drog: FAZ053
Anti-PD-L1 antitest
Kísérleti: FAZ053 + PDR001
Drog: FAZ053
Anti-PD-L1 antitest
Drog: PDR001
Anti-PD-1 antitest

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: a vizsgálat teljes ideje alatt és a kezelés befejezését követő 150 napig (legfeljebb 46 hónapig)
A mellékhatások és a nemkívánatos események előfordulása és súlyossága kezelési csoportonként, beleértve a vitális jelek, az elektrokardiogram (EKG) és a laboratóriumi paraméterek változásait, amelyek AE-nek minősülnek és jelentenek.
a vizsgálat teljes ideje alatt és a kezelés befejezését követő 150 napig (legfeljebb 46 hónapig)
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása
Időkeret: 21 nap (egy ügynök FAZ053) és 42 nap (FAZ053+PDR001)
A DLT a nemkívánatos esemény vagy a CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) ≥ 3-as fokozatú abnormális laboratóriumi értéke, amely nem kapcsolódik a betegséghez, a betegség progressziójához, egyidejű betegséghez vagy egyidejű gyógyszeres kezeléshez, és amely a kezelés első 21 napjában következik be. önmagában végzett FAZ053 kezelés vagy az első 42 napon belül, ha a FAZ053-at PDR001-gyel kombinációban adják a vizsgálat dózisemelési része alatt. Egyéb klinikailag jelentős toxicitások DLT-nek tekinthetők, még akkor is, ha nem CTCAE 3. vagy magasabb fokozatú.
21 nap (egy ügynök FAZ053) és 42 nap (FAZ053+PDR001)
Az adag megszakítása és csökkentése
Időkeret: Körülbelül 41 hónapig
Azon résztvevők száma, akiknél az adagolás megszakítása és csökkentése a tolerálhatóság mértéke.
Körülbelül 41 hónapig
A dózis intenzitása
Időkeret: Körülbelül 41 hónapig
A dózisintenzitást úgy határozzuk meg, hogy a ténylegesen kapott dózist elosztjuk az expozíció tényleges időtartamával.
Körülbelül 41 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A FAZ053 szérumkoncentráció-idő profilja önmagában és a FAZ053 PDR001-gyel kombinálva.
Időkeret: 41 hónap
41 hónap
Anti-FAZ053 és anti-PDR001 jelenléte.
Időkeret: 41 hónap
41 hónap
Az anti-FAZ053 és az anti-PDR001 koncentrációja.
Időkeret: 41 hónap
41 hónap
Receptor Occupancy (RO) profilok, ha a FAZ053 egyetlen ügynökként kerül megadásra.
Időkeret: 41 hónap
41 hónap
Összes oldható/leöntött PD-L1 koncentráció-idő profil, ha a FAZ053-at egyedül adják, és a FAZ053-at PDR001-gyel kombinálva.
Időkeret: 41 hónap
41 hónap
A tumor infiltráló limfociták (TIL) hisztopatológiája hematoxilinnal.
Időkeret: 41 hónap
41 hónap
A tumort infiltráló limfociták (TIL-ek) kórszövettana eozin (H&E) festéssel.
Időkeret: 41 hónap
41 hónap
Általános válaszarány (ORR) RECIST-enként, v1.1
Időkeret: 41 hónap
41 hónap
A legjobb általános válasz a RECIST v1.1-es verziójához képest
Időkeret: 41 hónap
41 hónap
A betegség elleni védekezés aránya RECIST-enként 1.1
Időkeret: 41 hónap
41 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS) per RECIST 1.1
Időkeret: 41 hónap
41 hónap
A válasz időtartama RECISTenként 1.1
Időkeret: 41 hónap
41 hónap
Általános válaszarány (ORR) az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) szerint.
Időkeret: 41 hónap
41 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS) az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) szerint.
Időkeret: 41 hónap
41 hónap
A tumorba beszűrődő limfociták (TIL) jellemzése immunhisztokémiával (IHC)
Időkeret: 41 hónap
41 hónap
A mieloid sejt infiltrátum jellemzése IHC-vel.
Időkeret: 41 hónap
41 hónap
Görbe alatti terület (AUC) a FAZ053 esetében, mint egyetlen szer, és a FAZ053 esetében a PDR001-gyel kombinálva.
Időkeret: 41 hónap
41 hónap
Cmax a FAZ053-hoz egyetlen szerként és a FAZ053-hoz PDR001-gyel kombinálva.
Időkeret: 41 hónap
41 hónap
Tmax a FAZ053-hoz, mint egyetlen szerhez és a FAZ053-hoz PDR001-gyel kombinálva.
Időkeret: 41 hónap
41 hónap
Felezési idő a FAZ053 esetében egyedüliként és a FAZ053 esetében a PDR001-gyel kombinálva.
Időkeret: 41 hónap
41 hónap
Clast a FAZ053-hoz egyetlen ügynökként és a FAZ053-hoz PDR001-gyel kombinálva.
Időkeret: 41 hónap
41 hónap
Használható a FAZ053-hoz egyetlen ügynökként és a FAZ053-hoz PDR001-gyel kombinálva.
Időkeret: 41 hónap
41 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. október 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. november 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. november 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. szeptember 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. október 14.

Első közzététel (Becsült)

2016. október 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. november 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 13.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CFAZ053X2101
  • 2016-001470-15 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel