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Um estudo do agente único FAZ053 e em combinação com PDR001 em pacientes com neoplasias avançadas.

13 de novembro de 2025 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de escalonamento de dose multicêntrico, de fase I, aberto, de FAZ053 como agente único e em combinação com PDR001 em pacientes adultos com malignidades avançadas

O objetivo deste estudo "primeiro em humanos" do FAZ053 é caracterizar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e atividade antitumoral do FAZ053 administrado por via intravenosa (i.v.) como agente único ou em combinação com PDR001 em pacientes adultos com tumores sólidos avançados.

Ao bloquear a interação entre o Programmed Death Ligand-1 (PD-L1) e seus receptores, Programmed Death-1 (PD-1) e B7.1, FAZ053 inibe o checkpoint imunológico PD-L1, resultando na ativação de uma resposta imune antitumoral ativando as células T efetoras e inibindo as células T reguladoras.

Este estudo foi concebido como um estudo de Fase I, aberto, multicêntrico com uma parte de escalonamento de dose de FAZ053 como agente único e em combinação com PDR001, seguido por uma parte de expansão de dose de FAZ053 como agente único.

O FAZ053 será inicialmente administrado a cada três semanas. Um regime de dosagem menos frequente, como a cada 6 semanas, pode ser avaliado em paralelo.

Um paciente pode continuar o tratamento com agente único FAZ053 ou em combinação com PDR001 até que o paciente apresente toxicidade inaceitável, progressão confirmada da doença por critérios de resposta relacionados ao sistema imunológico e/ou tratamento seja descontinuado a critério do investigador ou do paciente.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

154

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Espanha, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
  • França
      • Toulouse, França, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • MI
      • Milan, MI, Itália, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Itália, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
    • Tokyo
      • Koto Ku, Tokyo, Japão, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento.
  • Coortes de escalonamento de dose de agente único FAZ053 e FAZ053 em combinação com PDR001: Pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos com doença mensurável ou não mensurável conforme determinado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 que podem ou não ter recebido anteriormente tratamento com um inibidor de checkpoint imunológico, que progrediram apesar da terapia padrão ou para quem nenhuma terapia padrão está disponível.
  • Grupos de expansão de dose do agente único FAZ053: pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos com pelo menos uma lesão mensurável, conforme determinado pelo RECIST versão 1.1, que podem ou não ter recebido tratamento anterior com um inibidor de checkpoint imunológico (para agente único FAZ053, nenhum tratamento com um inibidor anti-PD-L1 é permitido), que progrediram apesar da terapia padrão, ou para quem nenhuma terapia padrão está disponível e se enquadra em um dos seguintes grupos:
  • Agente único FAZ053: TNBC/ Chordoma/ ASPS
  • Status de desempenho (PS) ≤ 2:
  • O paciente deve ter um local da doença passível de biópsia e ser candidato à biópsia do tumor de acordo com as diretrizes da instituição de tratamento. O paciente deve estar disposto a se submeter a uma nova biópsia do tumor na triagem/basal e durante a terapia neste estudo.

Critério de exclusão:

  • Presença de metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou metástases do SNC que requerem terapia local dirigida ao SNC (p. radioterapia ou cirurgia) ou doses crescentes de corticosteroides nas 2 semanas anteriores. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas devem estar neurologicamente estáveis ​​(por 4 semanas após o tratamento e antes da inscrição no estudo) e sem esteróides por pelo menos 2 semanas antes da administração de qualquer tratamento do estudo.
  • História de hipersensibilidade grave a excipientes e aditivos de tratamento de estudo ou outros anticorpos monoclonais (mAbs) e/ou seus excipientes.
  • Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Pacientes com vitiligo, hipotireoidismo residual que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições nas quais não se espera recorrência na ausência de um gatilho externo não devem ser excluídos. Pacientes previamente expostos ao tratamento anti-PD-1/PD-L1 que são tratados adequadamente para erupções cutâneas ou com terapia de reposição para endocrinopatias não devem ser excluídos.
  • Tratamento com antineoplásicos citotóxicos ou direcionados dentro de 3 semanas após o início do tratamento do estudo. Para agentes citotóxicos que apresentam grande toxicidade retardada, é indicado um período de washout de um ciclo (exemplos são nitrosouréias e mitomicina C, que normalmente requerem um washout de 6 semanas). Anticorpos ou imunoterapias anteriores requerem um washout de 6 semanas.
  • Pacientes recebendo terapia crônica sistêmica com esteroides ou qualquer terapia imunossupressora (≥ 10mg/dia de prednisona ou equivalente). Esteróides tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos são permitidos.
  • Infecção ativa requerendo antibioticoterapia sistêmica.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Agente único FAZ053
Medicamento: FAZ053
Anticorpo anti-PD-L1
Experimental: FAZ053 + PDR001
Medicamento: FAZ053
Anticorpo anti-PD-L1
Medicamento: PDR001
Anticorpo anti-PD-1

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (EAGs)
Prazo: durante todo o estudo e até 150 dias após o final do tratamento (até aproximadamente 46 meses)
Incidência e gravidade de EAs e EAGs por grupo de tratamento, incluindo alterações nos sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs) e parâmetros laboratoriais qualificados e relatados como EAs.
durante todo o estudo e até 150 dias após o final do tratamento (até aproximadamente 46 meses)
Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: 21 dias (agente único FAZ053) e 42 dias (FAZ053+PDR001)
Um DLT é definido como um evento adverso ou valor laboratorial anormal de grau ≥ 3 dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE), avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes, que ocorre nos primeiros 21 dias de tratamento com FAZ053 sozinho ou nos primeiros 42 dias quando FAZ053 é administrado em combinação com PDR001 durante a parte do estudo de escalonamento de dose. Outras toxicidades clinicamente significativas podem ser consideradas DLTs, mesmo que não sejam de grau CTCAE 3 ou superior.
21 dias (agente único FAZ053) e 42 dias (FAZ053+PDR001)
Interrupções e reduções de dose
Prazo: Até aproximadamente 41 meses
Número de participantes com interrupções e reduções de dose como medida de tolerabilidade.
Até aproximadamente 41 meses
Intensidade da dose
Prazo: Até aproximadamente 41 meses
A intensidade da dose é definida como a dose real recebida dividida pela duração real da exposição.
Até aproximadamente 41 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Perfis séricos de concentração-tempo de FAZ053 como agente único e FAZ053 em combinação com PDR001.
Prazo: 41 meses
41 meses
Presença de anti-FAZ053 e anti-PDR001.
Prazo: 41 meses
41 meses
Concentração de anti-FAZ053 e anti-PDR001.
Prazo: 41 meses
41 meses
Perfis de ocupação do receptor (RO) quando FAZ053 é fornecido como agente único.
Prazo: 41 meses
41 meses
Perfis de concentração-tempo de PD-L1 solúvel/eliminado total quando FAZ053 é administrado como agente único e para FAZ053 em combinação com PDR001.
Prazo: 41 meses
41 meses
Histopatologia de linfócitos infiltrantes tumorais (TILs) por hematoxilina.
Prazo: 41 meses
41 meses
Histopatologia de linfócitos infiltrantes tumorais (TILs) por coloração com eosina (H&E).
Prazo: 41 meses
41 meses
Taxa de resposta geral (ORR) por RECIST v1.1
Prazo: 41 meses
41 meses
Melhor resposta geral por RECIST v1.1
Prazo: 41 meses
41 meses
Taxa de controle de doenças por RECIST 1.1
Prazo: 41 meses
41 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS) por RECIST 1.1
Prazo: 41 meses
41 meses
Duração da resposta por RECIST 1.1
Prazo: 41 meses
41 meses
Taxa de resposta global (ORR) por critérios de resposta relacionados com o sistema imunológico (irRC).
Prazo: 41 meses
41 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS) por Critérios de Resposta relacionados à imunidade (irRC).
Prazo: 41 meses
41 meses
Caracterização de Linfócitos Infiltrantes de Tumores (TILs) por Imuno-histoquímica (IHC)
Prazo: 41 meses
41 meses
Caracterização do infiltrado de células mieloides por IHQ.
Prazo: 41 meses
41 meses
Área sob a curva (AUC) para FAZ053 como agente único e FAZ053 em combinação com PDR001.
Prazo: 41 meses
41 meses
Cmax para FAZ053 como agente único e FAZ053 em combinação com PDR001.
Prazo: 41 meses
41 meses
Tmax para FAZ053 como agente único e FAZ053 em combinação com PDR001.
Prazo: 41 meses
41 meses
Meia-vida para FAZ053 como agente único e FAZ053 em combinação com PDR001.
Prazo: 41 meses
41 meses
Clast para FAZ053 como agente único e FAZ053 em combinação com PDR001.
Prazo: 41 meses
41 meses
Tlast para FAZ053 como agente único e FAZ053 em combinação com PDR001.
Prazo: 41 meses
41 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de outubro de 2016

Conclusão Primária (Real)

22 de novembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

22 de novembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de setembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de outubro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

18 de outubro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

14 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CFAZ053X2101
  • 2016-001470-15 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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