Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af FAZ053 enkeltstof og i kombination med PDR001 hos patienter med avancerede maligniteter.

13. november 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase I, åbent, multicenter dosiseskaleringsstudie af FAZ053 som enkeltstof og i kombination med PDR001 hos voksne patienter med avancerede maligniteter

Formålet med denne "first-in-human" undersøgelse af FAZ053 er at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og antitumoraktivitet af FAZ053 administreret intravenøst ​​(i.v.) som et enkelt middel eller i kombination med PDR001 hos voksne patienter med fremskredne solide tumorer.

Ved at blokere interaktionen mellem Programmeret Dødsligand-1 (PD-L1) og dets receptorer, Programmeret Død-1 (PD-1) og B7.1, hæmmer FAZ053 PD-L1-immunkontrolpunktet, hvilket resulterer i aktivering af en antitumorimmunrespons ved at aktivere effektor T-celler og hæmme regulatoriske T-celler.

Dette studie er designet som et fase I, åbent, multicenter studie med en dosiseskaleringsdel af FAZ053 som enkeltstof og i kombination med PDR001, efterfulgt af en dosisudvidelsesdel af FAZ053 som enkeltmiddel.

FAZ053 vil initialt blive doseret hver tredje uge. Et mindre hyppigt doseringsregime såsom hver 6. uge kan evalueres parallelt.

En patient kan fortsætte behandlingen med FAZ053 enkeltstof eller i kombination med PDR001, indtil patienten oplever uacceptabel toksicitet, bekræftet sygdomsprogression pr. immunrelaterede responskriterier og/eller behandlingen afbrydes efter investigatorens eller patientens skøn.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

154

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italien, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Koto Ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke forud for enhver procedure.
  • Dosiseskaleringskohorter af FAZ053 enkeltstof og FAZ053 i kombination med PDR001: Patienter med fremskredne/metastatiske solide tumorer med målbar eller ikke-målbar sygdom som bestemt af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1, som måske eller måske ikke har modtaget tidligere behandling med en immun checkpoint-hæmmer, som har udviklet sig på trods af standardbehandling, eller for hvem der ikke findes standardbehandling.
  • Dosisudvidelsesgrupper af FAZ053 enkeltstof: Patienter med fremskredne/metastatiske solide tumorer med mindst én målbar læsion som bestemt af RECIST version 1.1, som måske eller måske ikke har modtaget tidligere behandling med en immun checkpoint-hæmmer (for FAZ053 enkeltstof ingen behandling med en anti-PD-L1-hæmmer er tilladt), som har udviklet sig på trods af standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi og passer ind i en af ​​følgende grupper:
  • FAZ053 enkeltmiddel: TNBC/ Chordoma/ ASPS
  • Ydelsesstatus (PS) ≤ 2:
  • Patienten skal have et sygdomssted, der er modtageligt for biopsi og være kandidat til tumorbiopsi i henhold til den behandlende institutions retningslinjer. Patienten skal være villig til at gennemgå en ny tumorbiopsi ved screening/baseline og under behandlingen af ​​denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller CNS-metastaser, der kræver lokal CNS-styret terapi (f. strålebehandling eller kirurgi) eller stigende doser af kortikosteroider inden for de foregående 2 uger. Patienter med behandlede hjernemetastaser bør være neurologisk stabile (i 4 uger efter behandling og før undersøgelsesindskrivning) og være fri for steroider i mindst 2 uger før administration af enhver undersøgelsesbehandling.
  • Anamnese med svær overfølsomhed over for undersøgelseshjælpestoffer og tilsætningsstoffer eller andre monoklonale antistoffer (mAbs) og/eller hjælpestoffer deraf.
  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med vitiligo, resterende hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, bør ikke udelukkes. Patienter, der tidligere er blevet eksponeret for anti-PD-1/PD-L1-behandling, og som er tilstrækkeligt behandlet for hududslæt eller med erstatningsbehandling for endokrinopatier, bør ikke udelukkes.
  • Behandling med cytotoksiske eller målrettede antineoplastika inden for 3 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. For cytotoksiske midler, der har større forsinket toksicitet, er en udvaskningsperiode på én cyklus angivet (eksempler er nitrosoureas og mitomycin C, som typisk kræver en 6 ugers udvaskning). Tidligere antistoffer eller immunterapier kræver en 6 ugers udvaskning.
  • Patienter, der får systemisk kronisk steroidbehandling eller anden immunsuppressiv behandling (≥ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende). Aktuelle, inhalerede, nasale og oftalmiske steroider er tilladt.
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FAZ053 enkelt agent
Medicin: FAZ053
Anti-PD-L1 antistof
Eksperimentel: FAZ053 + PDR001
Medicin: FAZ053
Anti-PD-L1 antistof
Medicin: PDR001
Anti-PD-1 antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: gennem hele undersøgelsen og op til 150 dage efter endt behandling (op til ca. 46 måneder)
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er efter behandlingsgruppe, herunder ændringer i vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG'er) og laboratorieparametre, der kvalificerer og rapporteres som AE'er.
gennem hele undersøgelsen og op til 150 dage efter endt behandling (op til ca. 46 måneder)
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 21 dage (enkeltagent FAZ053) og 42 dage (FAZ053+PDR001)
En DLT er defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥ 3 vurderet som ikke-relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, som opstår inden for de første 21 dage efter behandling med FAZ053 alene eller inden for de første 42 dage, når FAZ053 gives i kombination med PDR001 under dosiseskaleringsdelen af ​​studiet. Andre klinisk signifikante toksiciteter kan anses for at være DLT'er, selvom de ikke er CTCAE grad 3 eller højere.
21 dage (enkeltagent FAZ053) og 42 dage (FAZ053+PDR001)
Dosisafbrydelser og reduktioner
Tidsramme: Op til cirka 41 måneder
Antal deltagere med dosisafbrydelser og -reduktioner som mål for tolerabilitet.
Op til cirka 41 måneder
Dosis intensitet
Tidsramme: Op til cirka 41 måneder
Dosisintensitet er defineret som faktisk modtaget dosis divideret med faktisk eksponeringsvarighed.
Op til cirka 41 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Serumkoncentration-tidsprofiler af FAZ053 som enkeltmiddel og FAZ053 i kombination med PDR001.
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder
Tilstedeværelse af anti-FAZ053 og anti-PDR001.
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder
Koncentration af anti-FAZ053 og anti-PDR001.
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder
Receptor Occupancy (RO) profilerer, når FAZ053 gives som enkeltagent.
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder
Total opløselig/afstået PD-L1 koncentration-tidsprofil, når FAZ053 gives som enkeltmiddel og for FAZ053 i kombination med PDR001.
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder
Histopatologi af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) af hæmatoxylin.
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder
Histopatologi af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) ved eosin (H&E)-farvning.
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder
Samlet svarprocent (ORR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder
Bedste overordnede respons pr. RECIST v1.1
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder
Sygdomsbekæmpelsesrate pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder
Varighed af svar pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder
Samlet responsrate (ORR) pr. immunrelaterede responskriterier (irRC).
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. immunrelaterede responskriterier (irRC).
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder
Karakterisering af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) ved immunhistokemi (IHC)
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder
Karakterisering af myeloid celleinfiltrat af IHC.
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder
Area under the curve (AUC) for FAZ053 som enkeltmiddel og FAZ053 i kombination med PDR001.
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder
Cmax for FAZ053 som enkeltmiddel og FAZ053 i kombination med PDR001.
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder
Tmax for FAZ053 som enkeltmiddel og FAZ053 i kombination med PDR001.
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder
Halveringstid for FAZ053 som enkeltmiddel og FAZ053 i kombination med PDR001.
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder
Clast for FAZ053 som enkeltmiddel og FAZ053 i kombination med PDR001.
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder
Tlast for FAZ053 som enkeltagent og FAZ053 i kombination med PDR001.
Tidsramme: 41 måneder
41 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. november 2024

Studieafslutning (Faktiske)

22. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. oktober 2016

Først opslået (Anslået)

18. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

14. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CFAZ053X2101
  • 2016-001470-15 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner