Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie FAZ053 v jediném agens a v kombinaci s PDR001 u pacientů s pokročilými malignitami.

13. listopadu 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená, multicentrická studie fáze I s eskalací dávek FAZ053 jako samostatné látky a v kombinaci s PDR001 u dospělých pacientů s pokročilými malignitami

Účelem této studie FAZ053 „first-in-human“ je charakterizovat bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku (PD) a protinádorovou aktivitu FAZ053 podávaného intravenózně (i.v.) jako samostatné činidlo nebo v kombinaci s PDR001 u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory.

Blokováním interakce mezi Ligandem programované smrti-1 (PD-L1) a jeho receptory, Programovanou smrtí-1 (PD-1) a B7.1 inhibuje FAZ053 imunitní kontrolní bod PD-L1, což vede k aktivaci protinádorové imunitní odpovědi. aktivací efektorových T-buněk a inhibicí regulačních T-buněk.

Tato studie byla navržena jako otevřená, multicentrická studie fáze I s částí se eskalací dávky FAZ053 jako samostatné látky a v kombinaci s PDR001, po níž následovala část s rozšiřující dávkou FAZ053 jako samostatné látky.

FAZ053 bude zpočátku podáván každé tři týdny. Paralelně lze hodnotit méně častý režim dávkování, například každých 6 týdnů.

Pacient může pokračovat v léčbě jediným činidlem FAZ053 nebo v kombinaci s PDR001, dokud pacient nepociťuje nepřijatelnou toxicitu, potvrzenou progresi onemocnění podle kritérií imunitní odpovědi a/nebo léčbu přeruší podle uvážení zkoušejícího nebo pacienta.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

154

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Itálie, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
    • Tokyo
      • Koto Ku, Tokyo, Japonsko, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Španělsko, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem.
  • Skupiny s eskalací dávky FAZ053 v monoterapii a FAZ053 v kombinaci s PDR001: Pacienti s pokročilými/metastatickými solidními tumory s měřitelným nebo neměřitelným onemocněním, jak je stanoveno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních tumorů (RECIST) verze 1.1, kteří mohli nebo nemuseli dříve dostávat léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu, u kterých došlo k progresi navzdory standardní léčbě nebo pro které není standardní léčba dostupná.
  • Skupiny s expanzí dávky FAZ053 v monoterapii: Pacienti s pokročilým/metastatickým solidním nádorem s alespoň jednou měřitelnou lézí, jak je stanoveno v RECIST verze 1.1, kteří mohli nebo nemuseli dostávat předchozí léčbu inhibitorem kontrolního bodu imunity (u FAZ053 v monoterapii žádná léčba anti-PD-L1 inhibitor je povolen), kteří progredovali navzdory standardní léčbě nebo pro které není dostupná žádná standardní léčba a řadí se do jedné z následujících skupin:
  • FAZ053 samostatný agent: TNBC/ Chordoma/ ASPS
  • Stav výkonu (PS) ≤ 2:
  • Pacient musí mít místo onemocnění vhodné pro biopsii a musí být kandidátem na biopsii nádoru podle pokynů ošetřujícího zařízení. Pacient musí být ochoten podstoupit novou biopsii nádoru při screeningu/základní linii a během terapie v této studii.

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost symptomatických metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo metastáz do CNS, které vyžadují lokální terapii zaměřenou na CNS (např. radioterapie nebo chirurgický zákrok) nebo zvýšení dávek kortikosteroidů během předchozích 2 týdnů. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami by měli být neurologicky stabilní (po dobu 4 týdnů po léčbě a před zařazením do studie) a neměli by užívat steroidy alespoň 2 týdny před podáním jakékoli studijní léčby.
  • Anamnéza závažné přecitlivělosti na pomocné látky studijní léčby a aditiva nebo jiné monoklonální protilátky (mAb) a/nebo jejich pomocné látky.
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Neměli by být vyloučeni pacienti s vitiligem, reziduální hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče. Pacienti dříve vystavení léčbě anti-PD-1/PD-L1, kteří jsou adekvátně léčeni pro kožní vyrážku nebo substituční léčbou endokrinopatií, by neměli být vyloučeni.
  • Léčba cytotoxickými nebo cílenými antineoplastiky do 3 týdnů od zahájení studijní léčby. Pro cytotoxická činidla, která mají velkou opožděnou toxicitu, je indikováno vymývací období jednoho cyklu (příklady jsou nitrosomočoviny a mitomycin C, které typicky vyžadují 6týdenní vymývání). Předchozí protilátky nebo imunoterapie vyžadují 6týdenní vymývání.
  • Pacienti, kteří dostávají systémovou chronickou léčbu steroidy nebo jakoukoli imunosupresivní léčbu (≥ 10 mg/den prednison nebo ekvivalent). Topické, inhalační, nazální a oční steroidy jsou povoleny.
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: FAZ053 jediný agent
Lék: FAZ053
Anti-PD-L1 protilátka
Experimentální: FAZ053 + PDR001
Lék: FAZ053
Anti-PD-L1 protilátka
Lék: PDR001
Anti-PD-1 protilátka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: v průběhu studie a až 150 dnů po ukončení léčby (až přibližně 46 měsíců)
Výskyt a závažnost AE a SAE podle léčené skupiny, včetně změn vitálních funkcí, elektrokardiogramů (EKG) a laboratorních parametrů, které jsou kvalifikovány a hlášeny jako AE.
v průběhu studie a až 150 dnů po ukončení léčby (až přibližně 46 měsíců)
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: 21 dní (jediný agent FAZ053) a 42 dní (FAZ053+PDR001)
DLT je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupně ≥ 3 hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, která se objeví během prvních 21 dnů od léčba samotným FAZ053 nebo během prvních 42 dnů, kdy je FAZ053 podáván v kombinaci s PDR001 během části studie se eskalací dávky. Jiné klinicky významné toxicity mohou být považovány za DLT, i když ne CTCAE stupně 3 nebo vyšší.
21 dní (jediný agent FAZ053) a 42 dní (FAZ053+PDR001)
Přerušení a snížení dávek
Časové okno: Až přibližně 41 měsíců
Počet účastníků s přerušením a snížením dávky jako míra snášenlivosti.
Až přibližně 41 měsíců
Intenzita dávky
Časové okno: Až přibližně 41 měsíců
Intenzita dávky je definována jako skutečná přijatá dávka dělená skutečnou dobou expozice.
Až přibližně 41 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Profily sérové ​​koncentrace FAZ053 jako samostatné látky a FAZ053 v kombinaci s PDR001.
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců
Přítomnost anti-FAZ053 a anti-PDR001.
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců
Koncentrace anti-FAZ053 a anti-PDR001.
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců
Profily obsazenosti receptorů (RO), když je FAZ053 podáván jako jediná látka.
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců
Celkové profily koncentrace rozpustného/uvolňovaného PD-L1 v závislosti na čase, když je FAZ053 podáván jako jediná látka a pro FAZ053 v kombinaci s PDR001.
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců
Histopatologie tumor infiltrujících lymfocytů (TIL) hematoxylinem.
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců
Histopatologie tumor infiltrujících lymfocytů (TIL) eosinem (H&E) barvením.
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců
Celková míra odezvy (ORR) na RECIST v1.1
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců
Nejlepší celková odezva podle RECIST v1.1
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců
Míra kontroly onemocnění podle RECIST 1.1
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST 1.1
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců
Doba trvání odpovědi podle RECIST 1.1
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR) na kritéria imunitní odpovědi (irRC).
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) podle kritérií imunitní odpovědi (irRC).
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců
Charakterizace tumor infiltrujících lymfocytů (TIL) imunohistochemií (IHC)
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců
Charakterizace infiltrátu myeloidních buněk pomocí IHC.
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců
Plocha pod křivkou (AUC) pro FAZ053 jako samostatný prostředek a FAZ053 v kombinaci s PDR001.
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců
Cmax pro FAZ053 jako samostatný prostředek a FAZ053 v kombinaci s PDR001.
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců
Tmax pro FAZ053 jako samostatný prostředek a FAZ053 v kombinaci s PDR001.
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců
Poločas rozpadu pro FAZ053 jako samostatný prostředek a FAZ053 v kombinaci s PDR001.
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců
Klas pro FAZ053 jako single agent a FAZ053 v kombinaci s PDR001.
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců
Tlast pro FAZ053 jako single agent a FAZ053 v kombinaci s PDR001.
Časové okno: 41 měsíců
41 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. října 2016

Primární dokončení (Aktuální)

22. listopadu 2024

Dokončení studie (Aktuální)

22. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. září 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. října 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

18. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

14. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CFAZ053X2101
  • 2016-001470-15 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit