Uno studio di FAZ053 agente singolo e in combinazione con PDR001 in pazienti con tumori maligni avanzati.

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura.
• Coorti di incremento della dose di FAZ053 in monoterapia e FAZ053 in combinazione con PDR001: pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici con malattia misurabile o non misurabile come determinato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 che possono o meno aver ricevuto in precedenza trattamento con un inibitore del checkpoint immunitario, che sono progrediti nonostante la terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard.
• Gruppi di espansione della dose di FAZ053 agente singolo: Pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici con almeno una lesione misurabile come determinato da RECIST versione 1.1 che possono o meno aver ricevuto un precedente trattamento con un inibitore del checkpoint immunitario (per FAZ053 agente singolo nessun trattamento con un agente singolo è consentito l'inibitore anti-PD-L1), che sono progrediti nonostante la terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard e rientrano in uno dei seguenti gruppi:
• FAZ053 agente singolo: TNBC/ Cordoma/ ASPS
• Stato delle prestazioni (PS) ≤ 2:
• Il paziente deve avere un sito di malattia suscettibile di biopsia ed essere un candidato per la biopsia del tumore secondo le linee guida dell'istituto curante. Il paziente deve essere disposto a sottoporsi a una nuova biopsia del tumore allo screening / al basale e durante la terapia in questo studio.

Criteri di esclusione:

• Presenza di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC che richiedono una terapia locale diretta al SNC (ad es. radioterapia o intervento chirurgico) o dosi crescenti di corticosteroidi nelle 2 settimane precedenti. I pazienti con metastasi cerebrali trattate devono essere neurologicamente stabili (per 4 settimane dopo il trattamento e prima dell'arruolamento nello studio) e senza steroidi per almeno 2 settimane prima della somministrazione di qualsiasi trattamento in studio.
• Storia di grave ipersensibilità allo studio di eccipienti e additivi del trattamento o altri anticorpi monoclonali (mAb) e/o loro eccipienti.
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Non devono essere esclusi i pazienti con vitiligine, ipotiroidismo residuo che richiedono solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno. I pazienti precedentemente esposti a trattamento anti-PD-1/PD-L1 che sono adeguatamente trattati per rash cutaneo o con terapia sostitutiva per endocrinopatie non devono essere esclusi.
• Trattamento con antineoplastici citotossici o mirati entro 3 settimane dall'inizio del trattamento in studio. Per gli agenti citotossici che presentano una maggiore tossicità ritardata è indicato un periodo di sospensione di un ciclo (esempi sono le nitrosouree e la mitomicina C che tipicamente richiedono una sospensione di 6 settimane). Anticorpi o immunoterapie precedenti richiedono un washout di 6 settimane.
• Pazienti in terapia steroidea cronica sistemica o qualsiasi terapia immunosoppressiva (≥ 10 mg/die di prednisone o equivalente). Sono consentiti steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici.
• Infezione attiva che richiede una terapia antibiotica sistemica.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.