En studie av Pembrolizumab hos patienter med neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad, höggradig NET (Ki67 >20%), exklusive eventuella höggradiga NET av stor- eller småcellig typ av lung-/tymusursprung och merkelcellscancer
2. Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension i enlighet med RECIST-kriterierna v. 1.1 som beskrivs i detalj i avsnitt 12.0
3. Har tidigare fått behandling med minst 1 platina-innehållande regim
4. Ålder > 18 år.
5. ECOG-prestandastatus 0 eller 1
6. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion
7. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha en negativ serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet). De bör också vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
8. Manliga deltagare måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för försökspersonen.
9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och HIPAA-samtyckesdokument

Exklusions kriterier:

1. Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
2. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
3. Diagnos av immunbrist eller genom att få systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
4. Tidigare anti-cancerterapi med en monoklonal antikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller inte återhämtat sig från biverkningar (förbättrade till grad 1 eller mindre) på grund av mAb administrerade mer än 4 veckor tidigare.
5. Tidigare kemoterapi, riktad terapi med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor (12 veckor för mätbara platser för CNS-sjukdom) före studiedag 1 eller inte återhämtat sig från biverkningar (förbättrade till grad 1 eller mindre) på grund av ett tidigare administrerat medel. Obs: Försökspersoner med neuropati eller ≤ grad 2 alopeci är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
6. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling förutom ytliga maligniteter i huden och in situ livmoderhalscancer
7. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
8. Har tidigare (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv icke-infektiös pneumonit.
9. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi vid inskrivning.
10. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
11. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
12. Har fått ett levande virusvaccin inom 30 dagar efter planerad start av försöksbehandling.
13. Gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningsperioden till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
14. Tidigare terapi med en antiprogrammerad celldöd 1 (PD-1), antiprogrammerad celldöd 1 ligand (PDL-1), anti-PD-L2 eller med ett medel riktat mot en annan ko-inhiberande T-cellsreceptor ( t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137)
15. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV)
16. Känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg reactive) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ]).
17. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
18. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.