Pembrolizumab med ataluren hos patienter med metastaserande pMMR och dMMR kolorektalt karcinom eller metastaserande dMMR endometriekarcinom: ATAPEMBRO-studien (ATAPEMBRO)

För att vara berättigad till deltagande i denna prövning måste försökspersonen:

• Ha minst en lesion med mätbar sjukdom enligt definitionen av 10 mm i längsta diameter för en mjukvävnadsskada eller 15 mm i kort axel för en lymfkörtel enligt RECIST 1.1 och irRC-kriterier för svarsbedömning.
• Har fått minst 1 tidigare cancerbehandlingsregim för metastaserande CRC, eller har vägrat palliativ kemoterapi. I det senare fallet borde detta ha dokumenterats.
• Ha en förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• Ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen i protokollet
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Var minst 18 år gammal på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen förbehandlingskärna eller excisionsbiopsi av en metastaserande tumörskada och den primära tumörskadan (när den är på plats). Försökspersoner för vilka nyligen erhållna prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga genom koloskopi eller CT-vägledda tillvägagångssätt eller på grund av säkerhetsproblem) kan endast skicka in ett arkiverat prov efter överenskommelse från sponsorn.
• Var villig att ge vävnad efterbehandling av en kärn- eller excisionsbiopsi av en metastatisk tumörskada (när den fortfarande är på plats) eller av den primära tumören (när den är på plats).
• Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Manliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 4.7.2) måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 4.7.2- Preventivmedel, som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Försöksperson måste uteslutas från att delta i försöket om försökspersonen:

• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider under minst 1 vecka före försöksbehandling.
• Har en historia av tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 eller anti-CTLA-4 antikroppar.
• Har erhållit tillväxtfaktorer inklusive, men inte begränsat till, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), erytropoietin etc. inom 2 veckor efter administrering av studieläkemedlet. Användning av sådana medel under studietiden är också förbjuden. Tidigare användning av tillväxtfaktorer bör dokumenteras i patientens sjukdomshistoria.
• Har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Har en historia av någon autoimmun sjukdom: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symtomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi) ], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]); CNS eller motorisk neuropati anses vara av autoimmunt ursprung (t.ex. Guillain-Barres syndrom och Myasthenia Gravis, multipel skleros). Patienter med sköldkörtelsjukdom kommer att tillåtas. Autoimmuna diagnoser som inte anges här måste godkännas av protokollordföranden.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller ataluren eller något av deras hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.
• Har fått aminoglukosidantibiotika inom 3 dagar efter planerad start av studieterapi