A pembrolizumab vizsgálata neuroendokrin daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus, magas fokú NET-vel (Ki67 >20%) kell rendelkezniük, kivéve a tüdő/csecsemőmirigy eredetű, nagy vagy kissejtes típusú, magas fokú NET-et és a merkel sejtes karcinómát.
2. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető a RECIST v. 1.1 kritériumai szerint, a 12.0 szakaszban részletesen leírtak szerint
3. Korábban legalább 1 platinatartalmú kezelést kapott
4. Életkor > 18 év.
5. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
6. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük
7. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül). Hajlandónak kell lenniük arra is, hogy 2 fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy műtétileg sterilek legyenek, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
8. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
9. Képes megérteni és aláírni az írásos tájékozott hozzájárulást és a HIPAA beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

1. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
2. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
3. Immunhiány diagnosztizálása vagy szisztémás szteroid terápia vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia alkalmazása a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
4. Előzetes rákellenes kezelés monoklonális antitesttel (mAb) a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy nem gyógyult ki a nemkívánatos eseményekből (1-es vagy annál alacsonyabb fokozatig javult) a több mint 4 héttel korábban beadott mAb miatt.
5. Korábbi kemoterápia, célzott kismolekulájú terápia vagy sugárterápia a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül (a központi idegrendszeri betegség mérhető helyei esetén 12 hét), vagy nem gyógyultak fel a nemkívánatos eseményekből (1-es fokozatig vagy annál kisebb mértékben javultak) egy korábban beadott szer miatt. Megjegyzés: A neuropátiában vagy ≤ 2. fokozatú alopeciában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra. Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
6. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel, kivéve a bőr felszínes rosszindulatú daganatait és az in situ méhnyakrákot
7. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
8. A kórelőzményében (nem fertőző) tüdőgyulladás szerepel, amely szteroid kezelést igényelt, intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka.
9. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel a beiratkozáskor.
10. Aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis) ismert
11. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
12. Élő vírus elleni vakcinát kapott a próbakezelés tervezett kezdetétől számított 30 napon belül.
13. Terhes, szoptató vagy teherbe esni vagy gyermeket váró a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrési időszaktól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
14. Előzetes kezelés anti-programozott sejthalál 1-el (PD-1), anti-programozott sejthalál 1-ligandummal (PDL-1), anti-PD-L2-vel, vagy egy másik társ-gátló T-sejt-receptorra irányított szerrel ( például. CTLA-4, OX-40, CD137)
15. Az emberi immunhiány vírus (HIV) ismert története
16. Ismert aktív Hepatitis B (pl. HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C (például HCV RNS [minőségi]).
17. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
18. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.