PET/CT guidad antifungal förvaltning vid invasiv lungaspergillos (OPTIFIL)
OPTIFIL är en prospektiv pilotstudie med multicenter baserad på hypotesen att normaliseringen av den funktionella avbildningen 18F-FDG-PET/CT under den invasiva pulmonella aspergillosen (IPA) skulle kunna ske tidigare än den för konventionell avbildning.
Denna studie utvärderar det terapeutiska svaret genom en systematisk 18F-FDG-PET/CT vid vecka 6. Det senare svaret kommer att korreleras med kinetiken för utvalda biomarkörer inklusive antigener (galaktomannan, β-D-glukaner), cirkulerande Aspergillus-DNA och anti-Aspergillus-värdsvarsmarkörer utöver de konventionella bildbehandlingsverktygen som erhölls vid veckorna 6 och 12.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Invasiv pulmonell aspergillos (IPA) är den 3:e vanligaste invasiva mykosen i Frankrike med en stigande incidens och 40 % dödlighet (Bitar, 2014, Lortholary, 2011). Moderna svampdödande medel (AF) förbättrade överlevnaden av IPA men ledde till ekologiska, giftiga och kostnadsproblem. I överensstämmelse med " plan national de la bonne maîtrise des anti-infectieux " verkar optimering av AF-varaktighet i IPA därför utmanande.
Positronemissionstomografi med användning av 2-deoxi-2-[fluor-18]fluoro-D-glukos integrerad med datortomografi (18F-FDG PET/CT) rapporterades för att möjliggöra förkortad AF-varaktighet (Hot, 2011, Chamilos, 2008) och är utvärderas för närvarande under kronisk spridd candidiasis {CANHPARI studie, PHRC 2012, NCT01916057}. Utredarna ställer hypotesen att normalisering av den funktionella avbildningen 18F-FDG-PET/CT under IPA kan ske tidigare än den för konventionell avbildning. Men på grund av den nuvarande bristen på data verkar en interventionsstudie som utvärderar ett tidigt AF-uttag baserat på 18F-FDG-PET/CT för tidigt. För att optimera IPA-behandlingens varaktighet har ett tvåstegsutvärderingsprojekt utformats. Det första steget består av OPTIFIL blivande projekt. Den kommer att utvärdera det terapeutiska svaret genom en systematisk 18F-FDG-PET/CT vid vecka 6 (viktig tidpunkt (Segal) som användes i de senaste IPA-prövningarna (Marr, 2015, Maertens, 2016). Det senare svaret kommer att korreleras med kinetiken för utvalda biomarkörer inklusive antigener (galaktomannan, β-D glukaner), cirkulerande Aspergillus DNA och anti-Aspergillus värdsvarsmarkörer utöver de konventionella avbildningsverktygen som erhölls vid veckorna 6 och 12. Resultat från OPTIFIL-projektet kommer att tjäna till att etablera en beslutsalgoritm som används under det andra stegets interventionsförsök som utvärderar noggrannheten av IPA AF-avbrott.
Pilotprospektiv multicenterstudie av terapeutisk uppföljning av IPA hos patienter med hematologisk malignitet.
Patienterna kommer att ha ett inklusionsbesök (D0) och 8 eller 9 uppföljningsbesök: D3, W1, W2, W4, W6, End of Treatment, W24 och W48.
Varje besök kommer att omfatta fysisk undersökning.
Lung-CT-skanning, 18F-FDG-PET/CT, provtagningar av blod kommer att utföras vid olika besök i respektive centra
β-D-glukan, Aspergillus fumigatus och Aspergillus spp. kvantitativa PCR och värdbiomarkörer som Aspergillus Elispot kommer att utföras och centraliseras
Svarsutvärdering kommer att bedömas av en oberoende kommitté.
CT-svar kommer att utvärderas av en blindad radiolog. PET/CT-svar kommer att utvärderas av 2 blinda nuklearmedicinska läkare.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Department of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Necker enfants malades hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter ≥18 år
- Patient med hematologisk malignitet
- Bevisad eller trolig invasiv pulmonell aspergillos enligt EORTC/MSG modifierade kriterier
- Inklusion ≤ 4 dagar (≤ 5 dagar vid veckoslut) efter IPA-diagnos
- Möjlighet att utföra 18F-FDG-PET/CT-skanner inom de 7 efterföljande dagarna efter diagnos
- Informerat samtycke undertecknat
- Anslutning till fransk socialförsäkring
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller ammande kvinnor
- Förväntad livslängd < 3 månader
- Svamp- eller mykobakteriell lunginfektion vid tidpunkten för IPA-diagnos
- Hematologisk malignitet med lungläge
- Bevisad eller trolig mögelinfektion under 6 föregående månader
- Disseminerad aspergillos (lung- och sinusaspergillos kan inkluderas)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Patient med invasiv pulmonell aspergillos
Bloduppsamling och avbildning 18F-FDG-PET/CT
|
18F-FDG PET-skanning vid dag 0, W6 och W12
Blodsamling vid D0, D3, W1, W2, W4, W6, W12, avslutad behandling.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Svarsfrekvens enligt 18F-FDG-PET/CT (PET/CT-svar)
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens enligt EORTC/MSG-kriterier (Segal-svar).
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Svarsfrekvens enligt EORTC/MSG-kriterier (Segal-svar).
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
|
Svarsfrekvens enligt PET/CT
Tidsram: 12 veckor eller i slutet av behandlingen
|
12 veckor eller i slutet av behandlingen
|
|
|
Antal patienter för vilka 18F-FDG-PET/CT har påvisat extra pulmonella lesioner
Tidsram: 6 veckor
|
6 veckor
|
|
|
Antal patienter för vilka 18F-FDG-PET/CT har påvisat extra pulmonella lesioner
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
|
Antal patienter för vilka 18F-FDG-PET/CT har påvisat extra pulmonellt hänförliga lesioner vid initial upparbetning
Tidsram: första dagen
|
första dagen
|
|
|
Patientdödlighet
Tidsram: 6 veckor
|
total dödlighet och samband med invasiv pulmonell aspergillos eller hematologiska maligniteter
|
6 veckor
|
|
Patientdödlighet
Tidsram: 12 veckor
|
total dödlighet och samband med invasiv pulmonell aspergillos eller hematologiska maligniteter
|
12 veckor
|
|
Patientdödlighet
Tidsram: 24 veckor
|
total dödlighet och samband med invasiv pulmonell aspergillos eller hematologiska maligniteter
|
24 veckor
|
|
Patientdödlighet
Tidsram: 48 veckor
|
total dödlighet och samband med invasiv pulmonell aspergillos eller hematologiska maligniteter
|
48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Olivier LORTHOLARY, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Huvudutredare: Fanny LANTERNIER, Md, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Lortholary O, Gangneux JP, Sitbon K, Lebeau B, de Monbrison F, Le Strat Y, Coignard B, Dromer F, Bretagne S; French Mycosis Study Group. Epidemiological trends in invasive aspergillosis in France: the SAIF network (2005-2007). Clin Microbiol Infect. 2011 Dec;17(12):1882-9. doi: 10.1111/j.1469-0691.2011.03548.x. Epub 2011 Jun 10.
- Bitar D, Lortholary O, Le Strat Y, Nicolau J, Coignard B, Tattevin P, Che D, Dromer F. Population-based analysis of invasive fungal infections, France, 2001-2010. Emerg Infect Dis. 2014 Jul;20(7):1149-55. doi: 10.3201/eid2007.140087.
- Herbrecht R, Caillot D, Cordonnier C, Auvrignon A, Thiebaut A, Brethon B, Michallet M, Mahlaoui N, Bertrand Y, Preziosi P, Ruiz F, Gorin NC, Gangneux JP. Indications and outcomes of antifungal therapy in French patients with haematological conditions or recipients of haematopoietic stem cell transplantation. J Antimicrob Chemother. 2012 Nov;67(11):2731-8. doi: 10.1093/jac/dks266. Epub 2012 Jul 31.
- Baxter CG, Marshall A, Roberts M, Felton TW, Denning DW. Peripheral neuropathy in patients on long-term triazole antifungal therapy. J Antimicrob Chemother. 2011 Sep;66(9):2136-9. doi: 10.1093/jac/dkr233. Epub 2011 Jun 17.
- Epaulard O, Villier C, Ravaud P, Chosidow O, Blanche S, Mamzer-Bruneel MF, Thiebaut A, Leccia MT, Lortholary O. A multistep voriconazole-related phototoxic pathway may lead to skin carcinoma: results from a French nationwide study. Clin Infect Dis. 2013 Dec;57(12):e182-8. doi: 10.1093/cid/cit600. Epub 2013 Sep 17.
- Tedja R, El-Sherief A, Olbrych T, Gordon S. Multifocal periostitis as a complication of chronic use of voriconazole in a lung transplant recipient. Transpl Infect Dis. 2013 Aug;15(4):424-9. doi: 10.1111/tid.12088. Epub 2013 May 13.
- Moon WJ, Scheller EL, Suneja A, Livermore JA, Malani AN, Moudgal V, Kerr LE, Ferguson E, Vandenberg DM. Plasma fluoride level as a predictor of voriconazole-induced periostitis in patients with skeletal pain. Clin Infect Dis. 2014 Nov 1;59(9):1237-45. doi: 10.1093/cid/ciu513. Epub 2014 Jul 3.
- Hot A, Maunoury C, Poiree S, Lanternier F, Viard JP, Loulergue P, Coignard H, Bougnoux ME, Suarez F, Rubio MT, Mahlaoui N, Dupont B, Lecuit M, Faraggi M, Lortholary O. Diagnostic contribution of positron emission tomography with [18F]fluorodeoxyglucose for invasive fungal infections. Clin Microbiol Infect. 2011 Mar;17(3):409-17. doi: 10.1111/j.1469-0691.2010.03301.x.
- Chamilos G, Macapinlac HA, Kontoyiannis DP. The use of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography for the diagnosis and management of invasive mould infections. Med Mycol. 2008 Feb;46(1):23-9. doi: 10.1080/13693780701639546.
- Marr KA, Schlamm HT, Herbrecht R, Rottinghaus ST, Bow EJ, Cornely OA, Heinz WJ, Jagannatha S, Koh LP, Kontoyiannis DP, Lee DG, Nucci M, Pappas PG, Slavin MA, Queiroz-Telles F, Selleslag D, Walsh TJ, Wingard JR, Maertens JA. Combination antifungal therapy for invasive aspergillosis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2015 Jan 20;162(2):81-9. doi: 10.7326/M13-2508. Erratum In: Ann Intern Med. 2015 Mar 17;162(6):463. Ann Intern Med. 2019 Feb 5;170(3):220.
- Segal BH, Herbrecht R, Stevens DA, Ostrosky-Zeichner L, Sobel J, Viscoli C, Walsh TJ, Maertens J, Patterson TF, Perfect JR, Dupont B, Wingard JR, Calandra T, Kauffman CA, Graybill JR, Baden LR, Pappas PG, Bennett JE, Kontoyiannis DP, Cordonnier C, Viviani MA, Bille J, Almyroudis NG, Wheat LJ, Graninger W, Bow EJ, Holland SM, Kullberg BJ, Dismukes WE, De Pauw BE. Defining responses to therapy and study outcomes in clinical trials of invasive fungal diseases: Mycoses Study Group and European Organization for Research and Treatment of Cancer consensus criteria. Clin Infect Dis. 2008 Sep 1;47(5):674-83. doi: 10.1086/590566.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Hematologiska sjukdomar
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Mykoser
- Invasiva svampinfektioner
- Lungsjukdomar, svamp
- Neoplasmer
- Hematologiska neoplasmer
- Aspergillos
- Pulmonell aspergillos
- Invasiv lungaspergillos
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Radiofarmaka
- Fluorodeoxiglukos F18
Andra studie-ID-nummer
- P150916
- 2016-A00408-43 (Registeridentifierare: IDRCB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på avbildning 18F-FDG-PET/CT
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadNeurofibromatos | MPNSTFörenta staterna
-
Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityRekryteringSköldkörtelcancer | Lymfkörtelmetastaser | PositronemissionstomografiKina
-
Peking Union Medical College HospitalAktiv, inte rekryterandeHepatocellulärt karcinom | GallgångscancerKina
-
Central Hospital, Nancy, FranceHar inte rekryterat ännu
-
Peking UniversityOkändNeuroendokrina tumörerKina
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteOkändLymfom | Positronemissionstomografi | Tumör, fastKina
-
Harbin Medical UniversityOkänd
-
Washington University School of MedicineAvslutadLivmoderhalscancer | Uterina cervikala neoplasmer | LivmoderhalscancerFörenta staterna
-
University of Lausanne HospitalsGeorge Coukos, MD PhD, Head of oncologyRekrytering
-
British Columbia Cancer AgencyRekryteringProstatiska neoplasmer | Prostatacancer | Neuroendokrina tumörer | Neuroblastom | Karcinoid tumör | ParagangliomKanada