Ny isotopspädningsteknik för att bedöma vitamin A-status

Bakgrund:

Det finns ingen tillförlitlig metod för bedömning av vitamin A (VA) för spädbarn och småbarn. Serum VA-koncentration är inte en autentiserad indikator på VA-status, medan befintliga deuterium-VA-isotopspädningsmetoder för att bestämma hela kroppens VA-status kräver 3 veckor och är inte tillämpliga för spädbarn och barn. Utredarens forskargrupp utvecklade nyligen en ny förenklad ekvation för att mäta VA-poolstorleken på 4-5 dagar, korrelerad med kompartmentmodellförutsagt värde och uppskatta VA-poolstorlek hos vuxna med hög precision. I denna studie validerar vi metoden hos friska spädbarn och spädbarn med ett inflammatoriskt tillstånd.

Hypotes:

Helkropps-VA-status hos spädbarn och barn kan uppskattas utan att ta hänsyn till den fraktionerade kataboliska frekvensen i samband med ett inflammatoriskt tillstånd

Specifika mål:

I denna studie föreslår utredarna att bestämma den tidiga tidpunktsekvationen för att bedöma storleken på VA-poolen hos spädbarn med eller utan inflammatoriskt tillstånd med hjälp av modellbaserad kompartmentanalys från fraktionen av oral dos-härledd 13C10-VA och 13C4-VA i plasma över tid.

Metoder:

Totalt 183 spädbarn (9-18 månader gamla) kommer att delta i denna studie i följande två faser av "Super Kid-studien" som säkerställer inte mer än 2 venösa blodprover från varje spädbarn, även om flera tidpunkter (kl. minst 4 ämnen/tidpunkt) under en 28-dagars studieperiod kommer att vara tillgängliga för matematisk modellering. I denna studie kommer utredarna att använda två olika stabila isotopiska vitamin A, t.ex. 13C10-retinylacetat och 13C4-retinylacetat. 400 μg av dessa isotoper, lösta i 0,5 ml solrosolja, tillförs direkt i barnets mun med hjälp av en direkt ersättningspipett. Mödrar kommer att uppmanas att amma sitt barn efter oral dosering för att öka absorptionen av det märkta vitamin A. Specifik aktivitet av 13C10- och 13C4-retinylacetat i blodproven kommer att mätas med vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC/MS/MS) ). Kost- och sjukfrågeformulär kommer att användas. Utredarna kommer också att använda PENTA-vacciner som ett sätt att framkalla kontrollerad inflammation (liknar nära naturlig infektion). PENTA är en kombination av fem olika vaccinantigener (Hepatit B (HBV)/ Haemophilus influenza typ b (Hib) / Stelkramp-difteri-helcellskikhosta (TDwP)). Denna vaccination är fördelaktig för spädbarn eftersom Världshälsoorganisationen rekommenderar en boostervaccinationsdos. I slutet av studien kommer PENTA-vacciner också att ges till studiens spädbarn i gruppen "ej vaccin".

(A) 115 spädbarn kommer att registreras slumpmässigt i 16 grupper av dem kommer 40 spädbarn att vara i den första gruppen, medan andra spädbarn kommer att tilldelas i de andra 15 grupperna (n=5/grupp). På dag 0 (vid 0h) kommer alla spädbarn (n=115) att få en oral dos av 13C10-retinylacetat. Blodprover (5 ml) kommer att tas från 6 timmar till 16:e doseringsdagen vid 9 olika tidpunkter. På dag 16 (vid 0h) kommer slumpmässigt utvalda 50 % spädbarn (n=20) i den första gruppen, såväl som 30 spädbarn i de andra 6 grupperna, att få PENTA-vaccin, medan de andra 50 % spädbarn (n=20) i den första gruppen, liksom 45 spädbarn i de andra 9 grupperna, kommer inte att få några vacciner. 24 timmar efter vaccination (dag 17) kommer ett blodprov med fingerstick att tas från spädbarnen i den vaccinerade gruppen för att mäta CRP (QuikRead go, Orion, Finland). Spädbarn som inte utvecklar inflammation (CRP> 5 mg/L) efter PENTA-vaccination kommer att uteslutas från studien. På dag 17 (kl. 0h) kommer alla spädbarn (n=115) att få ytterligare en oral dos av 13C4-retinylacetat. Blodprover (5 ml) kommer att samlas in från dag 16 till dag 28 vid 11 olika tidpunkter för vart och ett av de vaccinerade och icke-vaccinerade spädbarnen. Denna studie kommer också att utvärdera absorptionen av isotopisk retinol genom att bestämma totalt utsöndrad avföring upp till 72 timmar efter isotopdosering i ett delprov av spädbarn

(B) 68 spädbarn kommer att skrivas in i denna fas. Av dem kommer 28 spädbarn att tilldelas slumpmässigt i 7 grupper (n=4/grupp). De kommer att få PENTA-vaccin på dag -1, och nästa dag (dag 0) kommer de att få en oral dos av 13C4-retinylacetat. Blodprover (5 ml) kommer att samlas in från dag 1 till dag 28 vid 8 olika tidpunkter. I en separat design kommer 40 spädbarn att få en oral dos av 13C10-retinylacetat på dag 0 och blodprover (5 ml) kommer att samlas in på dag 4. På dag 7 kommer de alla att få ytterligare en oral dos av 13C4-retinylacetat (400) μg, löst i 0,5 mL solrosolja). På dag 10 kommer spädbarn att få PENTA-vaccin (n=30) eller inget vaccin (n=10) och 1 dag efter vaccination kommer blodprover (5 ml) att tas från spädbarn som utvecklar inflammation (CRP> 5 mg/L) i vaccingruppen och även från spädbarn i kontrollgruppen (dag 11).

Utfallsmått:

Tidpunktsekvationen för att bedöma storleken på VA-poolen i en grupp av spädbarn med eller utan inflammation