Nueva técnica de dilución de isótopos para evaluar el estado de la vitamina A

Fondo:

No existe un método fiable para la evaluación de la vitamina A (VA) en lactantes y niños pequeños. La concentración sérica de AV no es un indicador auténtico del estado de AV, mientras que los métodos de dilución de isótopos de deuterio-VA existentes para determinar el estado de AV de todo el cuerpo requieren 3 semanas y no son aplicables a bebés y niños. El grupo de investigación del investigador desarrolló recientemente una nueva ecuación simplificada para medir el tamaño del grupo de AV en 4-5 días, correlacionado con el valor predicho por el modelo compartimental y estimar el tamaño del grupo de AV en adultos con alta precisión. En este estudio, validamos el método en bebés sanos y bebés con una condición inflamatoria.

Hipótesis:

El estado de AV de todo el cuerpo en bebés y niños se puede estimar sin tener en cuenta la tasa catabólica fraccional en el contexto de una afección inflamatoria

Objetivos específicos:

En este estudio, los investigadores proponen determinar la ecuación de punto de tiempo temprano para evaluar el tamaño del grupo de AV en bebés con o sin afección inflamatoria utilizando un análisis compartimental basado en modelos de la fracción de 13C10-VA y 13C4-VA derivados de la dosis oral en plasma durante tiempo.

Métodos:

Un total de 183 bebés (de 9 a 18 meses de edad) participarán en este estudio en las siguientes dos fases del "estudio Super Kid" que aseguran no más de 2 muestras de sangre venosa de cada bebé, aunque en múltiples puntos de tiempo (en menos 4 sujetos / punto de tiempo) durante un período de estudio de 28 días estarán disponibles para el modelado matemático. En este estudio, los investigadores utilizarán dos diferentes isótopos estables de vitamina A, por ejemplo, 13C10-acetato de retinilo y 13C4-acetato de retinilo. Se suministrarán 400 μg de estos isótopos, disueltos en 0,5 ml de aceite de girasol, directamente en la boca del lactante mediante el uso de una pipeta de reemplazo directo. Se pedirá a las madres que amamanten a su bebé después de la administración oral para mejorar la absorción de la vitamina A etiquetada. La actividad específica de 13C10- y 13C4-acetato de retinilo en las muestras de sangre se medirá mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC/MS/MS ). Se utilizarán cuestionarios dietéticos y de morbilidad. Los investigadores también utilizarán las vacunas PENTA como un medio para inducir una inflamación controlada (muy similar a la infección natural). PENTA es una combinación de cinco antígenos vacunales diferentes (Hepatitis B (VHB)/Haemophilus influenza tipo b (Hib)/Tétanos-Difteria-Tos ferina de células enteras (TDwP)). Esta vacunación es beneficiosa para los bebés ya que la Organización Mundial de la Salud recomienda una dosis de vacunación de refuerzo. Al final del estudio, también se administrarán las vacunas PENTA a los bebés del estudio en el grupo "sin vacuna".

(A) 115 bebés se inscribirán al azar en 16 grupos de los cuales 40 bebés estarán en el primer grupo, mientras que otros bebés se asignarán a los otros 15 grupos (n=5/grupo). El día 0 (a las 0 h), todos los lactantes (n=115) recibirán una dosis oral de 13C10-acetato de retinilo. Se tomarán muestras de sangre (5 ml) desde el día 6 hasta el día 16 de la dosificación en 9 puntos de tiempo diferentes. El día 16 (a las 0h), el 50% de los lactantes seleccionados al azar (n=20) del primer grupo, así como 30 lactantes de los otros 6 grupos, recibirán las vacunas PENTA, mientras que el otro 50% de los lactantes (n=20) en el primer Grupo, así como 45 infantes en los otros 9 grupos, no recibirán vacunas. 24 horas después de la vacunación (el día 17) se obtendrá una muestra de sangre por punción digital de los lactantes del grupo vacunado para medir la PCR (QuikRead go, Orion, Finlandia). Los lactantes que no desarrollen inflamación (PCR > 5 mg/L) después de la vacunación con PENTA serán excluidos del estudio. El día 17 (a las 0 h), todos los lactantes (n=115) recibirán otra dosis oral de 13C4-acetato de retinilo. Se recolectarán muestras de sangre (5 ml) desde el día 16 hasta el día 28 en 11 puntos de tiempo diferentes para cada uno de los bebés vacunados y no vacunados. Este estudio también evaluará la absorción de retinol isotópico mediante la determinación de las heces excretadas totales hasta 72 h después de la dosificación del isótopo en una submuestra de lactantes.

(B) Se inscribirán 68 bebés en esta fase. De ellos, 28 bebés serán asignados al azar en 7 grupos (n=4/grupo). Recibirán las vacunas PENTA el día -1, y al día siguiente (día 0) recibirán una dosis oral de 13C4-retinilo acetato. Las muestras de sangre (5 ml) se recolectarán desde el día 1 hasta el día 28 en 8 puntos de tiempo diferentes. En un diseño separado, 40 bebés recibirán una dosis oral de 13C10-acetato de retinilo el día 0 y se recolectarán muestras de sangre (5 ml) el día 4. El día 7, todos recibirán otra dosis oral de 13C4-acetato de retinilo (400 μg, disueltos en 0,5 mL de aceite de girasol). El día 10, los bebés recibirán vacunas PENTA (n=30) o ninguna vacuna (n=10) y 1 día después de la vacunación, se obtendrán muestras de sangre (5 ml) de los bebés que desarrollen inflamación (CRP> 5 mg/L) en el grupo vacunado y también de lactantes en el grupo control (día 11).

Medidas de resultado:

La ecuación de punto de tiempo temprano para evaluar el tamaño del grupo de AV en un grupo de bebés con o sin inflamación