Neuartige Isotopenverdünnungstechnik zur Beurteilung des Vitamin-A-Status

Hintergrund:

Es gibt keine verlässliche Methode zur Bestimmung von Vitamin A (VA) bei Säuglingen und Kleinkindern. Die Serum-VA-Konzentration ist kein authentischer Indikator für den VA-Status, während bestehende Deuterium-VA-Isotopenverdünnungsmethoden zur Bestimmung des Ganzkörper-VA-Status 3 Wochen benötigen und nicht für Säuglinge und Kinder anwendbar sind. Die Forschungsgruppe des Ermittlers hat kürzlich eine neue vereinfachte Gleichung entwickelt, um die VA-Pool-Größe in 4-5 Tagen zu messen, mit dem vom Kompartimentmodell vorhergesagten Wert zu korrelieren und die VA-Pool-Größe bei Erwachsenen mit hoher Präzision zu schätzen. In dieser Studie validieren wir die Methode bei gesunden Säuglingen und Säuglingen mit einer entzündlichen Erkrankung.

Hypothese:

Der Ganzkörper-VA-Status bei Säuglingen und Kindern kann geschätzt werden, ohne die fraktionierte katabole Rate im Zusammenhang mit einer entzündlichen Erkrankung zu berücksichtigen

Bestimmte Ziele:

In dieser Studie schlagen die Forscher vor, die Gleichung für den frühen Zeitpunkt zur Bewertung der VA-Poolgröße bei Säuglingen mit oder ohne entzündlichem Zustand mithilfe einer modellbasierten Kompartimentanalyse aus der Fraktion von oral dosiertem 13C10-VA und 13C4-VA im Plasma zu bestimmen Zeit.

Methoden:

Insgesamt 183 Säuglinge (im Alter von 9–18 Monaten) werden an dieser Studie in den folgenden zwei Phasen der „Super-Kid-Studie“ teilnehmen, die sicherstellen, dass nicht mehr als 2 venöse Blutproben von jedem Säugling entnommen werden, obwohl mehrere Zeitpunkte (um mindestens 4 Fächer / Zeitpunkt) über einen Studienzeitraum von 28 Tagen stehen für die mathematische Modellierung zur Verfügung. In dieser Studie verwenden die Forscher zwei verschiedene stabile Isotope von Vitamin A, z. B. 13C10-Retinylacetat und 13C4-Retinylacetat. 400 μg dieser Isotope, gelöst in 0,5 ml Sonnenblumenöl, werden dem Säugling unter Verwendung einer Direktersatzpipette direkt in den Mund gegeben. Mütter werden gebeten, ihr Kind nach oraler Verabreichung zu stillen, um die Aufnahme des markierten Vitamins A zu verbessern. Die spezifische Aktivität von 13C10- und 13C4-Retinylacetat in den Blutproben wird durch Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC/MS/MS) gemessen ). Ernährungs- und Morbiditätsfragebögen werden verwendet. Die Ermittler werden PENTA-Impfstoffe auch als Mittel verwenden, um eine kontrollierte Entzündung zu induzieren (ähnlich einer natürlichen Infektion). PENTA ist eine Kombination aus fünf verschiedenen Impfstoff-Antigenen (Hepatitis B (HBV)/ Haemophilus influenza Typ b (Hib)/ Tetanus-Diphtherie-ganzzellige Pertussis (TDwP)). Diese Impfung ist für die Säuglinge von Vorteil, da die Weltgesundheitsorganisation eine Auffrischimpfung empfiehlt. Am Ende der Studie werden PENTA-Impfstoffe auch den Studienkindern in der „Nicht-Impfstoff“-Gruppe verabreicht.

(A) 115 Säuglinge werden nach dem Zufallsprinzip in 16 Gruppen eingeschrieben, von denen 40 Säuglinge in der ersten Gruppe sein werden, während andere Säuglinge in die anderen 15 Gruppen eingeteilt werden (n=5/Gruppe). Am Tag 0 (um 0 Uhr) erhalten alle Säuglinge (n = 115) eine orale Dosis von 13C10-Retinylacetat. Blutproben (5 ml) werden vom 6. bis zum 16. Tag der Verabreichung zu 9 verschiedenen Zeitpunkten entnommen. Am Tag 16 (um 0 Uhr) erhalten zufällig ausgewählte 50 % der Säuglinge (n = 20) in der ersten Gruppe sowie 30 Säuglinge in den anderen 6 Gruppen PENTA-Impfstoffe, während die anderen 50 % der Säuglinge (n = 20) in der ersten Gruppe sowie 45 Säuglinge in den anderen 9 Gruppen erhalten keine Impfstoffe. 24 Stunden nach der Impfung (am Tag 17) wird den Säuglingen in der geimpften Gruppe eine Blutprobe aus dem Finger entnommen, um CRP zu messen (QuikRead go, Orion, Finnland). Säuglinge, die nach der PENTA-Impfung keine Entzündung entwickeln (CRP > 5 mg/l), werden von der Studie ausgeschlossen. Am Tag 17 (um 0 Uhr) erhalten alle Säuglinge (n = 115) eine weitere orale Dosis von 13C4-Retinylacetat. Blutproben (5 ml) werden von Tag 16 bis Tag 28 zu 11 verschiedenen Zeitpunkten für jeden der geimpften und nicht geimpften Säuglinge entnommen. Diese Studie wird auch die Absorption von isotopischem Retinol durch Bestimmung des gesamten ausgeschiedenen Stuhls bis zu 72 Stunden nach der Isotopendosierung bei einer Teilstichprobe von Säuglingen bewerten

(B) In dieser Phase werden 68 Säuglinge aufgenommen. Davon werden 28 Säuglinge zufällig in 7 Gruppen eingeteilt (n=4/Gruppe). Sie erhalten am Tag -1 PENTA-Impfstoffe und am nächsten Tag (Tag 0) eine orale Dosis 13C4-Retinylacetat. Blutproben (5 ml) werden von Tag 1 bis Tag 28 zu 8 verschiedenen Zeitpunkten entnommen. In einem separaten Design erhalten 40 Säuglinge an Tag 0 eine orale Dosis von 13C10-Retinylacetat und Blutproben (5 ml) werden an Tag 4 entnommen. An Tag 7 erhalten alle eine weitere orale Dosis von 13C4-Retinylacetat (400 μg, gelöst in 0,5 ml Sonnenblumenöl). An Tag 10 erhalten Säuglinge PENTA-Impfstoffe (n = 30) oder keinen Impfstoff (n = 10) und 1 Tag nach der Impfung werden Blutproben (5 ml) von Säuglingen entnommen, die eine Entzündung entwickeln (CRP> 5 mg/l). in der Impfgruppe und auch von Säuglingen in der Kontrollgruppe (Tag 11).

Zielparameter:

Die Gleichung zum frühen Zeitpunkt zur Bestimmung der Größe des VA-Pools bei einer Gruppe von Säuglingen mit oder ohne Entzündung