Nouvelle technique de dilution isotopique pour évaluer le statut en vitamine A

Arrière-plan:

Il n'existe pas de méthode fiable d'évaluation de la vitamine A (VA) chez les nourrissons et les jeunes enfants. La concentration sérique en VA n'est pas un indicateur authentique du statut VA, tandis que les méthodes de dilution isotopique deutérium-VA existantes pour déterminer le statut VA du corps entier nécessitent 3 semaines et ne s'appliquent pas aux nourrissons et aux enfants. Le groupe de recherche de l'investigateur a récemment développé une nouvelle équation simplifiée pour mesurer la taille du pool VA en 4-5 jours, corrélée avec la valeur prédite par le modèle compartimental et estimer la taille du pool VA chez les adultes avec une grande précision. Dans cette étude, nous validons la méthode chez des nourrissons en bonne santé et des nourrissons atteints d'une maladie inflammatoire.

Hypothèse:

Le statut d'AV du corps entier chez le nourrisson et l'enfant peut être estimé sans tenir compte du taux de catabolisme fractionnel dans le contexte d'une affection inflammatoire

Objectifs spécifiques:

Dans cette étude, les chercheurs proposent de déterminer l'équation du point temporel précoce pour évaluer la taille du pool d'AV chez les nourrissons avec ou sans état inflammatoire à l'aide d'une analyse compartimentale basée sur un modèle à partir de la fraction de 13C10-VA et de 13C4-VA dérivée de la dose orale dans le plasma sur temps.

Méthodes :

Un total de 183 nourrissons (âgés de 9 à 18 mois) participeront à cette étude dans les deux phases suivantes de « l'étude Super Kid » qui garantissent pas plus de 2 échantillons de sang veineux de chaque nourrisson, même si plusieurs points de temps (à moins 4 sujets / point de temps) sur une période d'étude de 28 jours seront disponibles pour la modélisation mathématique. Dans cette étude, les chercheurs utiliseront deux vitamines A isotopiques stables différentes, par exemple l'acétate de 13C10-rétinyle et l'acétate de 13C4-rétinyle. 400 μg de ces isotopes, dissous dans 0,5 ml d'huile de tournesol, seront fournis directement dans la bouche du nourrisson à l'aide d'une pipette de remplacement direct. Les mères seront invitées à allaiter leur nourrisson après l'administration orale pour améliorer l'absorption de la vitamine A marquée. L'activité spécifique de l'acétate de rétinyle 13C10 et 13C4 dans les échantillons de sang sera mesurée par chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC/MS/MS ). Des questionnaires diététiques et de morbidité seront utilisés. Les chercheurs utiliseront également les vaccins PENTA comme moyen d'induire une inflammation contrôlée (imitant étroitement une infection naturelle). PENTA est une combinaison de cinq antigènes vaccinaux différents (Hépatite B (VHB)/ Haemophilus influenza type b (Hib) / Tétanos-Diphtérie-Coqueluche à cellules entières (TDwP)). Cette vaccination est bénéfique pour les nourrissons puisque l'Organisation Mondiale de la Santé recommande une dose de rappel. À la fin de l'étude, des vaccins PENTA seront également fournis aux nourrissons de l'étude dans le groupe "sans vaccin".

(A) 115 nourrissons seront inscrits au hasard dans 16 groupes dont 40 nourrissons seront dans le premier groupe, tandis que d'autres nourrissons seront affectés dans les 15 autres groupes (n = 5/groupe). Au jour 0 (à 0h), tous les nourrissons (n=115) recevront une dose orale de 13C10-acétate de rétinyle. Des échantillons de sang (5 mL) seront prélevés entre la 6 heure et le 16 jour d'administration à 9 moments différents. Au jour 16 (à 0h), 50 % des nourrissons sélectionnés au hasard (n = 20) dans le premier groupe, ainsi que 30 nourrissons dans les 6 autres groupes, recevront des vaccins PENTA, tandis que les autres 50 % des nourrissons (n ​​= 20) du premier groupe, ainsi que 45 nourrissons des 9 autres groupes, ne recevront aucun vaccin. 24 heures après la vaccination (au jour 17), un échantillon de sang par piqûre au doigt sera prélevé sur les nourrissons du groupe vacciné pour mesurer la CRP (QuikRead go, Orion, Finlande). Les nourrissons qui ne développent pas d'inflammation (CRP> 5mg/L) après la vaccination PENTA seront exclus de l'étude. Au jour 17 (à 0h), tous les nourrissons (n ​​= 115) recevront une autre dose orale de 13C4-acétate de rétinyle. Des échantillons de sang (5 ml) seront prélevés du jour 16 au jour 28 à 11 moments différents pour chacun des nourrissons vaccinés et non vaccinés. Cette étude évaluera également l'absorption du rétinol isotopique en déterminant dans les selles totales excrétées jusqu'à 72 h après l'administration de l'isotope dans un sous-échantillon de nourrissons.

(B) 68 nourrissons seront inscrits à cette phase. Parmi eux, 28 nourrissons seront répartis au hasard en 7 groupes (n=4/groupe). Ils recevront les vaccins PENTA le jour -1 et le lendemain (jour 0), ils recevront une dose orale de 13C4-acétate de rétinyle. Des échantillons de sang (5 ml) seront prélevés du jour 1 au jour 28 à 8 moments différents. Dans une conception distincte, 40 nourrissons recevront une dose orale de 13C10-acétate de rétinyle au jour 0 et des échantillons de sang (5 ml) seront prélevés le jour 4. Le jour 7, ils recevront tous une autre dose orale de 13C4-acétate de rétinyle (400 μg, dissous dans 0,5 mL d'huile de tournesol). Au jour 10, les nourrissons recevront des vaccins PENTA (n = 30) ou aucun vaccin (n = 10) et 1 jour après la vaccination, des échantillons de sang (5 mL) seront prélevés sur des nourrissons qui développent une inflammation (CRP> 5mg/L) dans le groupe vacciné ainsi que chez les nourrissons du groupe témoin (jour 11).

Mesures des résultats :

L'équation du point temporel précoce pour évaluer la taille du pool d'AV dans un groupe de nourrissons avec ou sans inflammation