Új izotóphígítási technika az A-vitamin állapotának felmérésére

Háttér:

Nincs megbízható módszer az A-vitamin (VA) meghatározására csecsemők és kisgyermekek esetében. A szérum VA-koncentráció nem hiteles indikátora a VA-státusznak, míg a meglévő deutérium-VA izotóphígítási módszerek az egész test VA-státuszának meghatározásához 3 hétig tartanak, és nem alkalmazhatók csecsemők és gyermekek esetében. A kutatócsoport a közelmúltban új, egyszerűsített egyenletet dolgozott ki a VA medence méretének 4-5 napon belüli mérésére, amely korrelál a kompartmentális modell által előrejelzett értékkel, és nagy pontossággal becsüli meg a VA medence méretét felnőtteknél. Ebben a vizsgálatban a módszert egészséges csecsemőknél és gyulladásos állapotú csecsemőknél validáltuk.

Hipotézis:

A csecsemők és gyermekek teljes test VA-státusza megbecsülhető anélkül, hogy figyelembe vennénk a frakcionált katabolikus rátát gyulladásos állapot összefüggésében

Konkrét célok:

Ebben a tanulmányban a kutatók azt javasolják, hogy határozzák meg a korai időpont-egyenletet a VA-készlet méretének meghatározásához gyulladásos állapotú vagy anélküli csecsemőknél, modellalapú kompartmentális analízist használva az orális dózisból származó 13C10-VA és 13C4-VA plazmában lévő frakciójából. idő.

Mód:

Összesen 183 csecsemő (9-18 hónapos) vesz részt ebben a vizsgálatban a "Super Kid vizsgálat" következő két fázisában, amelyek nem biztosítanak több mint 2 vénás vérmintát minden csecsemőtől, még akkor is, ha több időpontban ( legalább 4 alany/időpont) egy 28 napos vizsgálati időszak alatt elérhető lesz a matematikai modellezéshez. Ebben a vizsgálatban a kutatók két különböző stabil A-vitamin izotópot használnak, például a 13C10-retinil-acetátot és a 13C4-retinil-acetátot. Ezen izotópok 400 μg-ját 0,5 ml napraforgóolajban oldva közvetlenül a csecsemő szájába juttatják egy direkt cserepipetta segítségével. Az anyákat arra kérik, hogy szoptassanak csecsemőjüket orális adagolás után, hogy fokozzák a jelölt A-vitamin felszívódását. A 13C10- és 13C4-retinil-acetát fajlagos aktivitását a vérmintákban folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriával (LC/MS/MS) mérik. ). Táplálkozási és morbiditási kérdőívek kerülnek felhasználásra. A nyomozók a PENTA vakcinákat is használják kontrollált gyulladás kiváltására (a természetes fertőzéshez szorosan utánzó). A PENTA öt különböző vakcina antigén kombinációja (Hepatitis B (HBV) / Haemophilus influenza b típusú (Hib) / Tetanus-Diphtheria-teljes sejtes pertussis (TDwP)). Ez az oltás előnyös a csecsemők számára, mivel az Egészségügyi Világszervezet emlékeztető oltási adagot javasol. A vizsgálat végén PENTA vakcinákat is kapnak a "vakcina nélküli" csoportba tartozó csecsemők.

(A) 115 csecsemőt véletlenszerűen 16 csoportba sorolnak be, ebből 40 csecsemő kerül az első csoportba, míg a többi csecsemő a másik 15 csoportba kerül besorolásra (n=5/csoport). A 0. napon (0 órakor) minden csecsemő (n=115) szájon át 13C10-retinil-acetátot kap. Vérmintákat (5 ml) vesznek az adagolás 6. órájától a 16. napig, 9 különböző időpontban. A 16. napon (0 órakor) az első csoportba tartozó csecsemők (n=20) véletlenszerűen kiválasztott 50%-a, valamint a másik 6 csoport 30 csecsemője kap PENTA vakcinát, míg a többi 50%-a csecsemő (n=20) az első csoportban, valamint a többi 9 csoportban 45 csecsemő nem kap védőoltást. 24 órával az oltás után (a 17. napon) a beoltott csoportba tartozó csecsemőktől ujjbegy vérmintát vesznek a CRP mérésére (QuikRead go, Orion, Finnország). Azokat a csecsemőket, akiknél nem alakul ki gyulladás (CRP> 5 mg/l) a PENTA vakcináció után, kizárják a vizsgálatból. A 17. napon (0 órakor) minden csecsemő (n=115) újabb orális adag 13C4-retinil-acetátot kap. Vérmintákat (5 ml) gyűjtenek a 16. naptól a 28. napig, 11 különböző időpontban minden beoltott és nem vakcinázott csecsemőnél. Ez a vizsgálat az izotóp retinol felszívódását is felméri azáltal, hogy meghatározza az összes kiválasztott székletet 72 órával az izotóp adagolása után csecsemők egy részmintájában.

(B) Ebben a fázisban 68 csecsemőt írnak be. Közülük 28 csecsemőt véletlenszerűen 7 csoportba osztanak (n=4/csoport). A -1. napon PENTA vakcinát kapnak, másnap (0. napon) pedig szájon át 13C4-retinil-acetátot kapnak. A vérmintákat (5 ml) az 1. naptól a 28. napig gyűjtik 8 különböző időpontban. Egy külön tervben 40 csecsemő kap egy orális adag 13C10-retinil-acetátot a 0. napon, és vérmintákat (5 ml) vesznek a 4. napon. A 7. napon valamennyien újabb orális adag 13C4-retinil-acetátot (400) kapnak. μg, 0,5 ml napraforgóolajban oldva). A 10. napon a csecsemők PENTA vakcinát kapnak (n=30), vagy nem kapnak vakcinát (n=10), és 1 nappal az oltás után vérmintát (5 ml) vesznek azoktól a csecsemőktől, akiknél gyulladás alakul ki (CRP > 5 mg/l). a vakcina csoportban és a csecsemőktől a kontrollcsoportban (11. nap).

Eredményintézkedések:

A korai időpont-egyenlet a VA-készlet méretének meghatározására gyulladásos vagy anélküli csecsemők csoportjában