ビタミン A の状態を評価するための新しい同位体希釈法

バックグラウンド：

乳幼児のビタミン A (VA) を評価するための信頼できる方法はありません。 血清 VA 濃度は VA 状態の認証指標ではありませんが、全身の VA 状態を決定するための既存の重水素 - VA 同位体希釈法は 3 週間を必要とし、幼児や子供には適用できません。 研究者の研究グループは最近、4 ～ 5 日間で VA プール サイズを測定し、コンパートメント モデルの予測値と相関させ、成人の VA プール サイズを高精度で推定する新しい単純化された式を開発しました。 この研究では、健康な乳児と炎症状態の乳児でこの方法を検証します。

仮説：

乳児および小児の全身 VA 状態は、炎症状態のコンテキストで分画異化率を考慮せずに推定できます。

特定の目的:

この研究では、研究者は、経口投与由来の血漿中の13C10-VAおよび13C4-VAの割合からモデルベースのコンパートメント分析を使用して、炎症状態の有無にかかわらず乳児のVAプールサイズを評価するための初期時点の方程式を決定することを提案しています。時間。

方法:

合計 183 人の乳児 (生後 9 ～ 18 か月) が、次の 2 つのフェーズの「スーパー キッド研究」でこの研究に参加します。 28 日間の研究期間中、少なくとも 4 人の被験者/時点) が数学的モデリングに利用できます。 この研究では、研究者は 2 つの異なる安定同位体ビタミン A、例えば 13C10-酢酸レチニルと 13C4-酢酸レチニルを使用します。 0.5 mL のヒマワリ油に溶解したこれらの同位体 400 μg を、直接交換用ピペットを使用して乳児の口に直接供給します。 母親は、標識されたビタミン A の吸収を高めるために経口投与した後、乳児に授乳するように求められます。 ）。 食事と罹患率のアンケートが使用されます。 治験責任医師は、制御された炎症を誘発する手段として PENTA ワクチンも使用します (自然感染によく似ています)。 PENTA は、5 つの異なるワクチン抗原 (B 型肝炎 (HBV)/ヘモフィルス インフルエンザ b 型 (Hib)/破傷風-ジフテリア-全細胞百日咳 (TDwP)) の組み合わせです。 世界保健機関がブースターワクチン接種を推奨しているため、このワクチン接種は乳児にとって有益です。 研究の最後に、PENTAワクチンも「ワクチン未接種」グループの研究乳児に提供されます。

(A) 115 人の乳児がランダムに 16 のグループに登録され、40 人の乳児が最初のグループに、他の乳児は他の 15 のグループに割り当てられます (n=5/グループ)。 0日目（0h）に、すべての乳児（n = 115）に13C10-酢酸レチニルを経口投与します。 血液サンプル (5 mL) は、9 つ​​の異なる時点で投与の 6 時間から 16 日目まで採取されます。 16 日目 (0h) に、無作為に選択された最初のグループの 50% の乳児 (n=20) と、他の 6 つのグループの 30 人の乳児が PENTA ワクチンを受け、他の 50% の乳児 (n=20) が接種されます。最初のグループの 45 人の乳児と、他の 9 つのグループの 45 人の乳児は、ワクチンを受けません。 ワクチン接種の24時間後（17日目）、CRPを測定するために、ワクチン接種群の乳児から指穿刺血液サンプルを採取します（QuikRead go、オリオン、フィンランド）。 PENTAワクチン接種後に炎症を発症していない乳児（CRP> 5mg/L）は研究から除外されます。 17 日目 (0h) に、すべての乳児 (n=115) に 13C4-酢酸レチニルの別の経口投与を行います。 16日目から28日目まで、ワクチン接種を受けた乳児とワクチン接種を受けていない乳児のそれぞれについて、11の異なる時点で血液サンプル（5mL）を採取します。 この研究はまた、乳児のサブサンプルにおける同位体投与後72時間までの総排泄便を決定することにより、同位体レチノールの吸収を評価します

(B) 68 人の幼児がこのフェーズに登録されます。 そのうち、28 人の乳児が無作為に 7 つのグループに割り当てられます (n=4/グループ)。 -1 日目に PENTA ワクチンを接種し、翌日 (0 日目) に 13C4-酢酸レチニルを経口投与します。 血液サンプル（5mL）は、1日目から28日目まで、8つの異なる時点で収集されます。 別のデザインでは、40 人の乳児が 0 日目に 13C10-酢酸レチニルの経口投与を受け、4 日目に血液サンプル (5mL) が採取されます。7 日目に、全員が 13C4-酢酸レチニル (400 μg、ヒマワリ油 0.5 mL に溶解）。 10日目に、乳児はPENTAワクチン（n = 30）またはワクチンなし（n = 10）を受け取り、ワクチン接種の1日後に、炎症を発症した乳児から血液サンプル（5 mL）を採取します（CRP> 5mg / L）ワクチン群および対照群の乳児からも（11日目）。

結果の測定:

炎症の有無にかかわらず乳児グループのVAプールサイズを評価するための初期時点の方程式